Пенициллины

Пенициллины – первые АМП, разработанные на основе продуктов жизнедеятельности микроорганизмов. Пенициллины входят в обширный класс β-лактамных антибиотиков (β-лактамов), в котором также состоят монобактамы, карбапенемы и цефалоспорины. Объединяющее этих антибиотиков в своей структуре – это четырехчленное β-лактамное кольцо. Ведущее место в лечении большинства инфекций занимают β-лактамы, которые поэтому и находятся в основе современной химиотерапии.

 

Классификация пенициллинов

Природные пенициллины:
- Феноксиметилпенициллин;
- Бензатин бензилпенициллин;
- Новокаиновая соль пенициллина (бензилпенициллин прокаин);
- Пенициллин (бензилпенициллин), калиевая и натриевая соли.

Полусинтетические пенициллины:
- изоксазолилпенициллины: Оксациллин;
- аминопенициллины: Ампициллин, Амоксициллин;
- карбоксипенициллины: Тикарциллин, Карбенициллин;
- уреидопенициллины: Пиперациллин, Азлоциллин;
- ингибиторозащищенные пенициллины: Пиперациллин/тазобактам, Тикарциллин/клавуланат, Ампициллин/сульбактам, Амоксициллин/клавуланат.

 

Первый пенициллин, и вообще первый β-лактам, начали применять в клинической практике с начала 40-х годов прошлого века. Это Бензилпенициллин (пенициллин G, или же просто пенициллин). Сегодня в группе пенициллинов находится целый ряд препаратов, которые подразделяются на несколько подгрупп, в зависимости от антимикробной активности, химической структуры и происхождения. Пенициллины природного происхождения, применяемые в современной практике, - это феноксиметилпенициллин и бензилпенициллин. Другие препараты являются полусинтетическими соединениями, которые были получены в как результат химической модификации разных АМП природного происхождения или как промежуточные продукты их биосинтеза.

 

Механизм действия

У пенициллинов, так же как и других β-лактамов, основным действием является бактерицидное. Под влияние пенициллинов попадают пенициллиносвязывающие белки бактерий, выполняющие роль ферментов на конечном этапе синтеза пептидогликана (биополимер – основной компонент клеточной стенки бактерий). В результате блокирования синтеза пептидогликана бактерия гибнет.

Преодоление резистентности, широко распространенной в кругу микроорганизмов, и связанной с продукцией β-лактамаз, которые разрушают β-лактамы, стало возможным после разработки соединений (ингибиторов β-лактамаз), направленных на необратимое подавление активности этих ферментов, - тазобактам, сульбактам, клавулановой кислоты (клавуланата). Их используют в процессе создания комбинированных (ингибиторозащищенных) пенициллинов.

У млекопитающих нет пептидогликан и пенициллиносвязывающих белков, поэтому для β-лактамов не характерна специфическая токсичность по отношению макроорганизма.

 

Круг активности

Природные пенициллины

Для природных пенициллинов характерен идентичный антимикробный спектр действия, но с несколько разным уровнем активности. У феноксиметилпенициллина, по сравнению с бензилпенициллином, несколько выше величина МПК по отношению большинства микроорганизмов.

Активность этих АМП распространяется на грамположительных бактерий (к примеру, Bacillus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.), с меньшей активностью пенициллины действуют на Enterococcus spp. Энтерококки, а точнее их разновидности, также различаются по уровню чувствительности к пенициллинам – если штаммы E.faecium, как правило, проявляют резистентность, то штаммы E.faecalis характеризуются активной чувствительностью.

Природные пенициллины активны в отношении большинства коринебактерий (в т.ч. C.diphtheriae), эризипелотрикса (E.rhusiopathiae), листерии (L.monocytogenes) и родственных микроорганизмов. Важное исключение: среди C.jeikeium проявляется высокая частота устойчивости.

Природные пенициллины активны в отношении грамотрицательных бактерий: H.ducreyi, P.multocida и Neisseria spp.

Природные пенициллины действуют на большинство анаэробных бактерий: Clostridium spp., Peptostreptococcus spp. и актиномицеты. Из спектра активности природных пенициллинов выпадают, а точнее являются важным исключением, B.fragilis и др. бактероиды.

Повышенная активность природных пенициллинов проявляется по отношению спирохет: Leptospira, Borrelia, Treponema.

Чаще всего стафилококки могут похвастаться приобретенной резистентностью к природным пенициллинам. Устойчивость связана с наличием дополнительного пенициллиносвязывающего белка или с продукцией β-лактамаз (частота распространения от 60 до 80 %). За последнее время и гонококки стали более устойчивы к действию природных пенициллинов.

 

Изоксазолилпенициллины (антистафилококковые пенициллины, пенициллиназостабильные)

Основным АМП данной группы считают оксациллин, который очень похож на природные пенициллины по антимикробному спектру действия, но характеризуется меньшей активностью по отношению многих микроорганизмов. Важное отличие оксациллина от остальных пенициллинов состоит в устойчивости к гидролизу многими β-лактамазами.

Оксациллин отличается устойчивостью к стафилококковым β-лактамазам, в чем и проявляется его основное клиническое значение. Этот показатель и делает оксациллин незаменимым при борьбе с большинством штаммов стафилококков (в т.ч. PRSA), которые являются возбудителями внебольничных инфекций. В отношении других микробов активность препарата не подкреплена практическим значением. Оксациллин не способен действовать на стафилококки, чья резистентность к препаратам пенициллинового класса связана с появлением атипичных ПСБ – MRSA, а не с выработкой β-лактамаз.

 

Аминопенициллины, ингибиторозащищенные аминопенициллины

Помимо прочих микроорганизмов, аминопенициллины активны также в отношении представителей семейства Enterobacteriaceae - P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp. и E.coli, которые отличаются низким уровнем продукции хромосомных β-лактамаз. На шигелл большее действие оказывает ампициллин, чем амоксициллин.

По сравнению с природными пенициллинами, аминопенициллины более активны по отношению Haemophilus spp. Амоксициллин действует на H.pylori, что очень важно для современной медицины.

Аминопенициллины по уровню действия и спектру активности по отношению анаэробов и грамположительных бактерий очень похожи на природные пенициллины. Однако у листерий проявляется большая чувствительность к действию аминопенициллинов.

У аминопенициллинов есть способность подвергаться гидролизу всеми β-лактамазами.

Ингибиторозащищенные аминопенициллины (ампициллин/сульбактам, амоксициллин/клавулаанат) известны своим расширенным антимикробным кругом действия благодаря влиянию на грамотрицательные бактерии: C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.; анаэробы группы B.fragilis, синтезирующие хромосомные β-лактамазы класса А.

Активность ингибиторозащищенных аминопенициллинов распространяется также на микрофлору с приобретенной резистентностью, предопределенной продукцией β-лактамаз: P.mirabilis, E.coli, Haemophilus spp., M.catarrhalis, гонококков, стафилококков.

Ингибиторозащищенные аминопенициллины не оказывают какие-либо дополнительные действия на микроорганизмы, чья устойчивость к антибиотикам группы пенициллинов не имеет ничего общего с продукцией β-лактамаз (к примеру, S.pneumoniae, MRSA).

 

Карбоксипенициллины, ингибиторозащищенные карбоксипенициллины

У тикарциллина и карбенициллина такой же круг действия по отношению грамположительных бактерий, как и у других пенициллинов, но с меньшей активностью.

Под активное действие карбоксипенициллинов попадают многие представители семейства Enterobacteriaceae (кроме C.diversus, P.vulgaris и Klebsiella spp.), P.aeruginosa, а также другие неферментирующие микроорганизмы. Не стоит забывать, что у многих штаммов синегнойной палочки на сегодняшнее время выработалась резистентность.

Карбоксипенициллины ограничены в своем эффективном действии из-за того, что многие бактерии способны вырабатывать различные β-лактамазы. Некоторые из этих ферментов (класс А) свой негативный эффект не оказывают на тикарциллин/клавуланата (ингибиторозащищенного производного тикарциллина), характеризующийся широким антимикробным спектром действия, расширенным за счет влияния на C.diversus, P.vulgaris, B.fragilis и Klebsiella spp. Также и другие грамотрицательные бактерии и стафилококки не так часто проявляют к нему резистентность. Однако не всегда при наличии ингибитора β-лактамаз проявляется активность по отношению перечня грамотрицательных бактерий, которые направлены на продуцирование хромосомных β-лактамаз класса С.

Следует также иметь в виду следующее: по воздействию на P.aeruginosa у тикарциллина явное преимущество перед тикарциллин/клавуланатом.

 

Уреидопенициллины, ингибиторозащищенные уреидопенициллины

У азлоциллина и пиперациллина подобный спектр активности. Они намного активнее действуют на грамположительные бактерии, по сравнению с карбоксипенициллинами, и по этому критерию стоят рядом с аминопенициллинами и природными пенициллинами.

Уреидопенициллины активно действуют на практически все важнейшие грамотрицательные микроорганизмы (бактерии): P.aeruginosa, Enterobacteriaceae, другие псевдомонады и неферментирующие микроорганизмы (S.maltophilia).

Однако у уреидопенициллинов достаточно ограничено самостоятельное клиническое значение, поскольку они ведут себя неустойчиво по отношению к действию подавляющего большинства β-лактамаз как грамотрицательных бактерий, так и стафилококков.

Ингибиторозащищенный препарат пиперациллин/тазобактам обладает наивысшим уровнем активности и наиболее широким спектром (включая действие на анаэробы) среди всех пенициллинов, что делает его недостаток, описанный выше, несущественным. Тем не менее, штаммы, продуцирующие β-лактамазы класса С, не подвержены действию пиперациллина/тазобактама, как и в случае с др. ингибиторозащищенными пенициллинами.

 

Фармакокинетика

Соляная кислота желудочного сока разрушает в значительной степени уреидопенициллины, карбоксипенициллины и бензилпенициллин, поэтому их применяют исключительно парентерально. Аминопенициллины, оксациллин и феноксиметилпенициллин обладают большей кислотоустойчивостью, поэтому их можно принимать перорально. У амоксициллина наилучшее всасывание в ЖКТ – от 75 %. У специальных растворимых таблеток (флемоксин солютаб) отмечается наивысшая степень всасывания в ЖКТ – 93 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амоксициллина.  Феноксиметилпенициллин всасывается на 40-60 %, если принимать натощак, то концентрации в крови увеличиваются. У ампициллина и оксациллина всасываемость хуже – 35-40 % и 25-30 % соответственно, при этом за счет пищи существенно уменьшается их биодоступность. Ингибитор β-лактамаз клавуланат всасывается на 75 %, и пища может несколько увеличить этот показатель.

Введение бензилпенициллина прокаина и бензатина бензилпенициллина осуществляется исключительно в/м. Сравнивая с калиевой и натриевой солью бензилпенициллина, при медленном всасывании из места инъекции создаются более низкие концентрации в сыворотке крови. Характеризуются оказанием более длительного действия – их объединяют под общим названием «депо-пенициллины». В течение 18-24 часов сохраняется терапевтический эффект бензилпенициллин прокаина в крови, а бензатин бензилпенициллин действует до 2-4 недель.

Пенициллины всасываются во многие органы, биологические жидкости и ткани, создавая высокие концентрации в почках, легких, костях, слизистой оболочке кишечника, репродуктивных органах, перитонеальной и плевральной жидкостях. Уреидопенициллины создают в желчи наиболее высокие концентрации. В малых дозах проникают в грудное молоко и проходят через плаценту. Имеют плохую проходимость через гематоофтальмический барьер и ГЭБ, плохо проникают в предстательную железу. Воспаление оболочек мозга способствует увеличению проницаемости через ГЭБ. Распределение ингибиторов β-лактамаз имеет не существенные отличия от такого же для пенициллинов.

Оксациллин и уреидопенициллины могут быть подвержены клинически значимой биотрансформации в печени – до 45 % и до 30 % соответственно. Метаболизм других пенициллинов практически не осуществляется, и их вывод из организма происходит в неизменном виде. Из ряда ингибиторов β-лактамаз у клавуланата отмечается наибольшая степень метаболизма (примерно 50%), сульбактам метаболизируется несколько слабее – примерно 25 %, а тазобактам – еще меньше.

Выделение большинства пенициллинов осуществляется почками. Период полувыведения в среднем составляет около 1 часа (это не касается «депо-пенициллинов»). Возрастание периода полувыведения наблюдается при почечной недостаточности. У оксациллина и уреидопенициллинов двойной путь выведения – через билиарную систему и с помощью почек. Нарушения функции почек могут стать причиной незначительного изменения их периода полувыведения.

При гемодиализе происходит полное удаление почти всех пенициллинов. Только концентрацию пиперациллина/тазобактама можно уменьшить на 30-40 % при проведении гемодиализа.

 

Нежелательные реакции

Местные реакции: флебит при введении в/в (в основном после приема карбенициллина), болезненность и инфильтрат при введении в/м (чаще от бензилпенициллина калиевой соли).

Аллергические реакции: анафилактический шок (в основном от приема бензилпенициллина), бронхоспазм, эозинофилия, лихорадка, отек Квинке, сыпь, крапивница. В случае развития анафилактического шока следует обеспечить проходимость дыхательных путей (вплоть до интубации), осуществить оксигенотерапию, ввести адреналин и глюкокортикоиды.

ЖКТ: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, псевдомембранозный колит (в основном после приема ингибиторозащищенных пенициллинов и ампициллина). В случае подозрения на псевдомембранозный колит (жидкий стул с кровью) необходимы отмена препарата и ректороманоскопическое исследование. Меры оказания помощи: восстановить водно-электролитный баланс, при необходимости прием перорально антибиотиков, активно действующих в отношении C.difficile (ванкомицин и метронидазол). Запрещается использование лоперамида.

ЦНС: психические расстройства (в случае введения больших доз бензилпенициллин прокаина); тремор, головная боль, судороги (зачастую у пациентов младшего возраста, а также у пациентов, страдающих почечной недостаточностью, при назначении карбенициллина или очень повышенных доз бензилпенициллина).

Почки: у детей транзиторная гематурия (чаще от приема оксациллина); в очень редких случаях - интерстициальный нефрит.

Печень: повышение активности печеночных трансаминаз (может сопровождаться рвотой, тошнотой, лихорадкой) – чаще после приема оксациллина в суточной дозе свыше 6 г или от ингибиторозащищенных пенициллинов.

Нарушения электролитного баланса: гипернатриемия (чаще после приема карбенициллина, в редких случаях – от уреидопенициллинов и повышенных доз бензилпенициллина натриевой соли), сопровождаемая повышением АД, возникновением или усилением отеков (пациенты, страдающие сердечной недостаточностью); гиперкалиемия (подвержены пациенты, страдающие почечной недостаточностью, после приема повышенных доз бензилпенициллина калиевой соли, а также при одновременном приеме с ингибиторами АПФ, препаратами калия или калийсберегающими диуретиками).

Сосудистые осложнения (спровоцированные бензатин бензилпенициллином и бензилпенициллин прокаином): синдром Николау (при в/в введении эмболия сосудов легких и головного мозга); синдром Онэ (при введении в артерию ишемия и гангрена конечностей). Дабы предотвратить сосудистые осложнения, введение препаратов должно осуществляться исключительно в/м – в верхний наружный ягодичный квадрат при пребывании пациента в положении лежа.

Гематологические реакции: нарушение агрегации тромбоцитов, в редких случаях сопровождается тромбоцитопенией (после приема карбенициллина, в редких случаях – уреидопенициллинов); понижение уровня гемоглобина, нейтропения (зачастую после приема оксациллина).

Другие: вагинальный кандидоз и/или кандидоз ротовой полости (после приема уреидо-, карбокси-, амино- и ингибиторозащищенных пенициллинов).
«Ампициллиновая» (неаллергическая) макулопапулезная сыпь, без зуда, может исчезнуть вне зависимости от отмены препарата (при приеме аминопенициллинов).

 

Показания
Природные пенициллины

Сегодня природные пенициллины разумно применять при проведении эмпирической терапии только инфекций с известной этиологией (отличающихся характерной клинической картиной либо лабораторно подтвержденных). Тяжесть течения инфекций, а также их особенности предопределяют прием лек.форм природных пенициллинов – парентерально или перорально.

Инфекции, спровоцированные S.pneumoniae:
- профилатика пневмококковых инфекций после спленэктомии;
- внебольничная пневмония;
- сепсис;
- менингит.

Инфекции, спровоцированные S.pyogenes, и их последствия:
- круглогодичная профилактика ревматизма;
- тонзиллофарингит; 
- рожа;
- скарлатина.

Инфекции, спровоцированные другими стрептококками:
- инфекционный эндокардит (совместный прием со стрептомицином или гентамицином).

Менингококковые инфекции (менингококцемия, менингит).

Актиномикоз.

Газовая гангрена.

Болезнь Лайма (клещевой боррелиоз).

Лептоспироз.

Сифилис.

Пролонгированные пенициллины не применяют при лечении тяжелых инфекций, поскольку они не способны создавать высокие концентрации в крови, а также практически не способны проходить через ГЭБ. Их задействуют в лечении ограниченного перечня инфекций, а именно: в лечении сифилиса (кроме нейросифилиса), тонзиллофарингита; а также при профилактике ревматизма, скарлатины и рожи. Феноксиметилпенициллин используют при лечении легких и средней тяжести инфекций, вызванных стрептококками (рожа, тонзиллофарингит).

Нарастание устойчивости гонококков к действию пенициллина не оправдывает его эмпирическое применение для осуществления лечения гонореи.

 

Оксациллин

Применяется при лечении подтвержденных или предполагаемых стафилококковых инфекций различной локализации (в случае подтверждения воздействия оксациллина на возбудителя или в случае незначительного риска распространения метициллинорезистентности).

Также при лечении:
- Инфекций кожи, костей, суставов и мягких тканей.
- Пневмонии.
- Инфекционном эндокардите.
- Менингите.
- Сепсисе.

Аминопенициллины, ингибиторозащищенные аминопенициллины

Эти препараты имеют одинаковые основные показания к применению. При легких инфекциях без осложнений назначают аминопенициллины, а в случае инфекций тяжелой формы или рецидивирующей формы – обоснованно назначение ингибиторозащищенных аминопенициллинов. Также последние назначают, когда известны данные о высокой частоте распространения β-лактамазопродуцирующих микроорганизмов.

Тяжесть инфекции предопределяет способ введения (перорально ли парентерально) препаратов. Для перорального приема лучше подходят по своим показателям амоксициллин или амоксициллин/клавуланат.

Применяют при лечении следующих инфекций:
- Инфекций НДП и ВДП: внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита, синусит, ОСО.
- Внебольничных инфекций МВП: пиелонефрита, острого цистита.
- Менингита, вызванного L.monocytogenes или H.influenzae (назначение ампициллина).
- Эндокардита (назначение совместно ампицилина со стрептомицином или гентамицином).
- Кишечных инфекций: сальмонеллеза, шигеллеза (назначение ампициллина).
- Эрадикации H.pylori при язвенной болезни (прием амоксициллина).

Активно проявляют себя при профилактике эндокардита.

Для назначения ингибиторозащищенных аминопенициллинов дополнительными показаниями являются:
- периоперационная профилактика;
- интраабдоминальные инфекции;
- инфекции кожи и мягких тканей.

Карбоксипенициллины, ингибиторозащищенные карбоксипенициллины

На сегодняшний момент карбоксипенициллины нет так клинически значимы, как раньше. Могут назначать при лечении нозокомиальных инфекций, спровоцированных чувствительными штаммами P.aeruginosa. Назначение карбоксипенициллинов осуществляется исключительно в комбинации с др. АМП, проявляющими активность по отношению синегнойной палочки – фторхинолоны, аминогликозиды II-III поколения.

Тикарциллин/клавуланат отличается куда более расширенным спектром активности, включающим тяжелые (в основном нозокомиальные) инфекции различной локализации, которые вызвала полирезистентная и смешанная (аэробно-анаэробная) микрофлора:
- сепсис;
- инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей;
- инфекции органов малого таза;
- интраабдоминальные инфекции;
- осложненные инфекции МВП;
- инфекции НДП (эмпиема плевры, абсцесс легкого, пневмония).

Уреидопенициллины, ингибиторозащищенные уреидопенициллины

Совместное назначение уреидопенициллинов и аминогликозидов активно борется с синегнойной инфекцией (при чувствительности P.aeruginosa).

Активность пиперациллина/тазобактама проявляется при лечении смешанных (аэробно-анаэробных), тяжелых (в основном нозокомиальных) инфекций с различной локализацией:
- инфекций на фоне нейтропении и др. форм иммунодефицита;
- МВП (осложненных, на фоне постоянных катетеров);
- ЖВП, абсцессов печени, желчного перитонита;
- послеродовых гнойно-септических осложнений;
- интраабдоминальных и малого таза;
- кожи и мягких тканей (в т.ч. диабетическую стопу);
- НДП (абсцесс легкого, эмпиема плевры; нозокомиальная пневмония, в т.ч. ВАП).

 

Противопоказания

Запрещается принимать в случае проявления аллергических реакций на пенициллины. Пациенты с аллергией на новокаин (прокаин) также не должны получать в назначение бензилпенициллин прокаин.

Предупреждения

Беременность. Строго контролируемые исследования на безопасность пенициллинов при использовании у беременных не проводились, однако пенициллины (в т.ч. ингибиторозащищенные) применяются при лечении беременных без ограничений.

Кормление грудью. Пенициллины не способны создавать высокие концентрации в грудном молоке, но их применение в период лактации не целесообразно, поскольку в результате их приема у детей могут развиться диарея, кандидоз, сыпь, а также сенсибилизация.

Аллергия. У всех АМП пенициллиновой группы выявлена перекрестная аллергия. Некоторые пациенты с аллергией на цефалоспорины могут жаловаться на аллергию на пенициллины. Следует брать во внимание данные аллергологического анамнеза, а сомнительные случаи должны сопровождаться проведением проб на коже. Противопоказано назначение бензилпенициллин прокаина пациентам с аллергией на новокаин (прокаин). В случае проявления аллергической реакции во время лечения незамедлительно отменить прием пенициллинов.

Педиатрия. Новорожденные и дети младшего возраста отмечаются незрелой системой почечной экскреции пенициллинов, что может привести к их кумуляции. Риск нейротоксического действия, сопровождающегося развитием судорог, в данной категории пациентов повышен. Использование оксациллина может привести к транзиторной гематурии. У детей в возрасте до 12 лет запрещено применять пиперациллин/тазобактам.

Гериатрия. Возрастные изменения функции почек могут привести к необходимости в коррекции режима дозирования пенициллинов.

Патология свертывания крови. Карбенициллин нарушает агрегацию тромбоцитов, в результате чего может повышаться риск кровотечений. Уреидопенициллины в меньшей степени приводят к подобным последствиям.

Нарушение функции почек. В случае почечной недостаточности следует корректировать режим дозирования, поскольку пенициллины выводятся преимущественно почками в неизмененном виде. Пациенты с нарушениями функции почек рискуют больше других развитием гиперкалиемии при приеме бензилпенициллина калиевой соли.

Артериальная гипертензия. Бензилпенициллин натриевой соли, карбенициллин в больших дозах, а также другие пенициллины в меньшей степени, которые активны в отношении синегнойной палочки, могут стать причиной повышения АД и понижения эффективного действия антигипертензивных препаратов (при их применении).

Застойная сердечная недостаточность. При больших дозах карбенициллина, бензилпенициллина натриевой соли, и других пенициллинов (в меньшей степени), проявляющих активность в отношении синегнойной палочки, могут появляться или усиливаться отеки.

Стоматология. При длительном применении пенициллинов, в особенности ингибиторозащищенных и расширенного спектра, может развиться кандидоз ротовой полости.

Инфекционный мононуклеоз. У 75-100% пациентов с мононуклеозом отмечается «ампициллиновая» сыпь.

 

Лекарственные взаимодействия

Запрещается смешивать пенициллины с аминогликозидами в одном шприце или инфузионной системе из-за их физико-химической несовместимости.

При применении бензилпенициллина калиевой соли в высоких дозах вместе с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, а также ингибиторами АПФ повышается риск гиперкалиемии.

Сочетание аллопуринола с ампициллином приводит к возрастанию риска «ампициллиновой» сыпи.

При одновременном приеме пенициллинов и сульфаниламидов может ослабляться их бактерицидное действие.

Следует быть осторожными при назначении пенициллинов, действующих на синегнойную палочку, в сочетании с антиагрегантами и антикоагулянтами, поскольку существует потенциальный риск повышенной кровоточивости. Нельзя сочетать пенициллины и тромболитики.

При совместном приеме с холестирамином происходит связывание пенициллинов в ЖКТ, а также уменьшается их биодоступность при пероральном приеме.

Пенициллины, предназначенные для приема внутрь, способны понижать эффективность контрацептивов пероральных в связи с нарушением энтерогепатической циркуляции эстрогенов.

При одновременном приеме пенициллинов с метотрексатом замедляется его выведение из организма в связи с ингибированием канальцевой секреции данного ЛС.

 

Информация для пациентов

Пенициллины, предназначенные для приема внутрь, обильно запиваются водой. Прием оксациллина и ампицилина осуществляется за 1 час до еды или через 2 часа после. Прием феноксиметилпенициллина, амоксициллина и амоксициллин/клавуланата не зависит от приема пищи.

Соблюдать инструкцию при приготовлении и употреблении суспензии, предназначенной для приема внутрь.

Рекомендуется строгое соблюдение режима назначения на протяжении всего курса лечения. Нельзя пропускать дозу. Дозу принимать через равные временные промежутки. В случае неумышленного пропуска дозы принять ее как можно раньше, но если почти наступило время следующего приема, то пропущенную дозу не употреблять. Запрещается удваивание дозы. Выдерживать весь курс лечения, особенно при терапии стрептококковых инфекций.

Запрещается использовать ЛС, срок годности которых истек, или разложившиеся ЛС – риск токсического действия.

Требуется консультация врача в случае отсутствия улучшений в течение нескольких дней или же при появлении новых симптомов. В случае появления, крапивницы, сыпи и др. аллергических реакций рекомендуется прекращение приема ЛС с последующей консультацией лечащего врача.