Поделиться

Вирус иммунодефицита человека

Вирус иммунодефицита человека — ВИЧ-1, ВИЧ-2 (human immunodeficiency virus — HIV-1, HIV-2) относится к семейству Retroviridae, роду Lentivirus. Вызывает у человека ВИЧ-инфекцию, терминальной стадией которой является СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита), или AIDS (acquired immunodeficiency syndrome). ВИЧ-инфекция характеризуется преимущественным поражением иммунной системы, длительным течением, полиморфными клиническими проявлениями и высокой летальностью. Пути передачи — половой, через кровь, грудное молоко, трансплацентарно.

 

 

 

Электронограмма ультратонкого среза клетки с почкующимися РНК-содержащими онкогенными вирусами
Рис. 4.63. Электронограмма ультратонкого среза клетки с почкующимися РНК-содержащими онкогенными вирусами:
а) — формирование обычных форм омкогенного вируса лейкоза мышей; б) — формирование минимальной формы онковируса типа С. (А. Ф. Быковский)

 

 

 

 

 

Морфология ретровирусов

Рис. 4.62. Морфология ретровирусов

 

Морфология (рис. 4.62) и расположение в вирионе нук- леокапсидной сердцевины использовались для классификации ретровирусов, в частности онковирусов (типы А, В, С, D).
А-тип — незрелые внутрицитоплазматические формы; почкуясь через цитоплазматическую мембрану, превращаются 8 различные зрелые частицы.
В-тип — эксцентрично расположенная нуклеокапсидная сердцевина в зрелом вирионе.
С-тип — центрально расположенная нуклеокапсидная сердцевина в зрелом вирионе.
D-тип — нуклеокапсидная сердцевина цилиндрической формы в зрелом вирионе.

 

 

 

Морфология ретровирусов

Рис. 4.64. Схема строения вируса иммунодефицита человека

 

 

Структура. Вирион имеет сферическую форму, размером 100 нм, снаружи покрыт оболочкой, сформированной при почковании через плазматическую мембрану (рис. 4.64). Оболочка содержит белки: поверхностные, групповые гликопротеины др120* и др41 (продукты расщепления белка предшественника др160). Сердцевина ВИЧ похожа на усеченный цилиндр. Под оболочкой находятся матриксный протеин р!7, капсидный протеин р24, нуклеокапсидные протеины (р7, р9 и др.), а также протеины протеазы(р10, pi 1), интегразы (р31- 32) и обратной транскриптазы (рбб/р51).
Капсид заключает две идентичные копии плюс-нити РНК- генома, содержащие структурные гены gag, pol, env. Ген gag (group specific antigen) кодирует группоспецифические антигены сердцевины, матрикса. Ген pol (polymerase) кодирует обратную транскриптазу, протеазу и интегразу. Ген env (envelope) кодирует образование гликопротеиновой оболочки. Имеются также функциональные гены tat, rev, nef, vif, vpr, vpx, vpu, которые регулируют жизненный цикл вируса. Геном ВИЧ-2 отличается от генома ВИЧ-1 структурой гена env и заменой гена vpu на ген vpx.

 

Репродукция. Вирус (1) связывается гликопротеином др120 с рецептором С04Т-хелперов и клеток макрофагально- го происхождения (макрофаги, дендритные и микроглиаль- ные клетки). Второй рецептор — трансмембранный G-белок (хемокиновый рецептор слияния — фузин, CXCR4) на Т-клетках и CCR5 на макрофагах. ВИЧ входит в клетку путем слияния оболочки с плазматической мембраной клетки. Проникший в цитоплазму клетки вирион высвобождает геномную РНК. С помощью обратной транскриптазы на матрице РНК происходит синтез комплементарной ДНК (кДНК), которая (2,3) затем интегрирует с ядерной ДНК клетки. Рекомбинантная ДНК — провирус (4) служит основой синтеза геномной РНК вируса и иРНК, которые обеспечивают синтез компонентов вируса и сборку вирионов. Вирионы выходят из клетки путем почкования (5): сердцевина вируса «одевается» в измененную плазматическую мембрану клетки.

 

Микробиологическая диагностика. Серологический метод. Применяется иммуноферментный анализ (ИФА) —тест первого уровня для выявления ВИЧ-инфицированных. В качестве диагностикума используют антигены, выделяемые из зараженных клеточных культур или полученные с помощью рекомбинантных ДНК. В сыворотке крови определяют антитела к белкам др120, р24 и другим антигенам ВИЧ. Положительный результат ИФА подтверждается постановкой имму- ноблотинга (вестернблотинга). Результаты считают положительными после обнаружения антител к р24, р31, др41 либо к др120. На начальных стадиях заражения эффективно определение антигена р24 в крови. Молекулярно-генетический метод: ПЦР и метод гибридизации нуклеиновых кислот. Важным показателем ВИЧ-инфекции является определение содержания CD4 -лимфоцитов и соотношение CD4/CD8.
Специфическая профилактика. Надежной и безопасной вакцины не существует.

 

Гликопротеин gpl20 имеет константные участки (С 1-С4) и вариабельные (VI—V5), которые формируют 9 антигенных эпитопов. Гипервариабельная область V3 состоит из 4-8 аминокислот. ВИЧ-1 делят на три группы: М, N, О. Большинство изолятов относят к группе N в которой различают 10 подтипов ВИЧ (А, В, С, D, F-l, F-2, G, Н, L, К). В России на 2001г. доминирует подтип А. Высокая изменчивость ВИЧ связана с генетическими ошибками, возникающими при сложной многоступенчатой репродукции вирусов.

 

 

Вирус Мэди/Висна относится к семейству Retroviridae, роду Lentivirus. Вызывает медленную вирусную инфекцию и прогрессирующую пневмонию овец.
Клинические проявления:
1.       Разрушение белого вещества головного мозга, скопления вирионов в мозговых оболочках (поэтому название болезни — висна, что означает «чахнущий»; протекает в виде параличей, особенно задних конечностей);
2.       Хроническое воспаление легких и селезенки, поэтому название болезни — мэди, что означает «одышка».

 

 

 

Таблица 4.21. Характеристика вируса гепатита В

Геном

Размер
вириона

Механизм
заражения

Диагностические
маркеры

Днк

42 нм

Парентеральный

HBsAg, anti-HBs, anti-HBc IgM, anti-HBcIgG, HBeAg, anti-HBe, HBV ДНК

 

 

 

 

 

Схема строения вируса иммунодефицита человека
Рис. 4.65. Схема репродукции ВИЧ

Все права защищены. Копирование материалов возможно только с разрешения администрации сайта.