Поделиться

Герпесвирусы (семейство Herpesviridae)

Герпесвирусы (от греч herpes— ползучий) —семейство крупных оболочечных ДНК-содержащих вирусов, вызывающих разнообразные инфекции.

 

 

Выделены следующие популяции вирусов герпеса:
1.   Вирус простого герпеса — ВПГ тип 1 (Herpes simplex virus тип 1 — HSV-1), или герпесвирус человека ГВЧ-1;
2. Вирус простого герпеса — ВПГ тип 2 (Herpes simplex virus тип 2 — HSV-2), или герпесвирус человека ГВЧ-2;
3. Вирус ветряной оспы — опоясывающего герпеса (Varicella-zoster virus — VZV), или герпесвирус человека ГВЧ-3;
4.   Вирус Эпстайна—Барр — ВЭБ (Epstein—Barr virus, EBV), или герпесвирус человека ГВЧ-4;
5.   Цитомегаповирус — ЦМВ, или герпесвирус человека ГВЧ-5;
6. Герпесвирус человека тип б — ГВЧ-6 (Human herpesvirus — HHV-6), или герпесвирус человека ГВЧ-б;
7. Герпесвирус человека тип 7 — ГВЧ-7 (Human herpesvirus — HHV-7);
8. Герпесвирус человека тип 8 — ГВЧ-8 (Human herpesvirus — HHV-8).

 

 

Семейство Herpesviridae включает три подсемейства, отличающиеся по структуре генома, тканевому тропизму, цитопатологии и локализации латентной инфекции:
—  подсемейство Alphaherpesvirinae — вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, VZV): для этой группы характерен быстрый рост. Вирусы размножаются в эпителиальных клетках, вызывая цитолитическое действие. В нейронах вызывают латентную, персистирующую инфекцию;
—  подсемейство Betaherpesvirinae — вирусы герпеса (ЦМВ, ГВЧ-6, ГВЧ-7): для этой группы характерен медленный рост (латентная инфекция) в клетках эпителия слюнных желез, в гландах, почках, лимфоцитах. Вирусы оказывают цитомегалическое действие (ЦМВ) и лимфопролиферативное действие;
—  подсемейство Gammaherpesvirinae — вирусы (ВЭБ) растут в лимфобластоидных клетках, оказывают лимфопролиферативное действие. Вызывают латентную инфекцию в лимфоидной ткани, лимфоцитах, эпителиальных клетках рта и глотки, слюнных желез. ВЭБ вызывает размножение В-лимфоцитов и персистирует в них.

 

 

Структура. Вирион герпесвируса имеет овальную форму диаметром 150-200 нм. В центральной части вириона находится двунитевая линейная ДНК, окруженная икосаэдрическим капсидом, состоящим из 162 капсомеров. Снаружи вирус окружает оболочка с гликопротеиновыми шипами, сформированными из внутреннего слоя ядерной мембраны клетки. Пространство между капсидом и оболочкой называется тегумент (содержит вирусные белки и ферменты, необходимые для инициации репликации). Геном — двунитевая линейная ДНК. Она состоит: у ВПГ и ЦМВ — из двух фрагментов: короткого S и длинного L, каждый из которых у ВПГ заключен между двумя наборами инвертированных повторов, позволяющим геному рекомбинировать с образованием 4 изомеров; у VZV ДНК также состоит из двух фрагментов: короткого S и длинного L, но содержит один набор инвертированных повторов, поэтому формируется две изомерные формы.

 

 

Таблица 4.3. Характеристика герпесвирусов человека (семейство Herpesviridae)

Подсемейство

Название вируса (общепринятое и официальное)

Цитопатология

Латентная
инфекция

Заболевание

Alphaherpesvirinae*

Herpes simplex virus тип 1 (вирус простого герпеса)

ГВЧ-1

Цитолиз эпителия

В нейронах

Оральный герпес, энцефалит

 

Herpes simplex virus тип 2 (вирус простого герпеса) Varicella-zoster virus (вирус ветряной оспы — опоясывающего герпеса)

ГВЧ-2
ГВЧ-3

 

 

Генитальный герпес, менингоэнцефалит Ветрянная оспа, опоясывающий герпес (лишай)

Betahepesvirinae

Цитомегаловирус

ГВЧ-5

Цитомегалия

В моноцитах, лимфоцититах

Цитомегалия, рак предстательной железы

 

Herpes lymphotropic virus Герпесвирус человека 7

ГВЧ-6
ГВЧ-7

Лимфо
пролиферативное
действие

В Т-клетках и ?

Внезапная экзантема, синдром хронической усталости

Gammaherpevirinae

Вирус Эпстайна—Барр

ГВЧ-4

 

В лимф, ткани, В-клетках

Инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитга, назофарингеальная карцинома

 

Герпесвирус человека тип 8

ГВЧ-8

 

В лимф, ткани

Саркома Капоши ?

"Подсемейство включает также В-вирус обезьян старого света, вызывающий летальное неврологическое поражение.

 

 

 

 

 

Схема строения герпесвируса
Рис. 4.26. Схема строения герпесвируса

 

 

 

 

 

 

Репродукция герпесвируса
Рис. 4.28 Репродукция герпесвируса

 

Репродукция. После прикрепления к рецепторам клетки оболочка вириона сливается с клеточной мембраной (1, 2). Освободившийся нуклеокапсид (3) доставляет в ядро клетки ДНК вируса. Далее происходит транскрипция части вирусного генома (с помощью клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразы); образовавшиеся иРНК (4) проникают в цитоплазму где происходит синтез (трансляция) самых ранних альфа-белков (I), обладающих регулирующей активностью. Затем синтезируются ранние бета-белки (П) — ферменты, включая ДНК-зависимую ДНК-полимеразу и тимидинкиназу, участвующие в репликации геномной ДНК вируса. Поздние гамма- белки (Ш) являются структурными белками, включая капсид и гликопротеины (А, В, С, D, Е, F, G, X). Гликопротеины диффузно прилегают к ядерной оболочке (5). Формирующийся капсид (6) заполняется вирусной ДНК и почкуется через модифицированные мембраны ядерной оболочки (8). Перемещаясь через аппарат Гольджи, вирионы транспортируются через цитоплазму и выходят из клетки путем экзоцитоза (9) или лизиса клетки (10).

 

Клинически значимые представители семейства

 

Вирус простого герпеса относится к семейству Herpesviridae, роду Simplexvirus. Вызывает простой герпес (herpes simplex), характеризующийся везикулезными высыпаниями на коже, слизистых оболочках, поражением центральной нервной системы и внутренних органов, а также пожизненным носительством (персистенцией) и рецидивами болезни.
Вирус простого герпеса включает два типа: ВПГ-1 и ВПГ-2; распространен повсеместно, поражает большую часть населения Земли и существует в организме в латентной форме до момента реактивации.
ВПГ-1 поражает преимущественно область рта, глаз, ЦНС, а ВПГ-2 — гениталии, за что и получил название генитального штамма.
Структура. Структура ВПГ сходна с другими герпесвирусами. Геном ВПГ кодирует около 80 белков, необходимых для репродукции вируса, взаимодействия вируса с клетками организма и иммунным ответом. ВПГ кодирует 11 гликопротеинов, являющихся прикрепительными белками (gB, дС, gD, дН), белками слияния (дВ), структурными белками, иммунными белками «уклонения» (дС, дЕ, gl) и др. Например, СЗ-компонент комплемента связывается с дС, а Fc-фрагмент IgG связывается с gE/gl- комплексом, маскируя вирус и вирус-инфицированные клетки. Существуют гликопротеины, имеющие общие антигенные детерминанты (gB, gD) для ВПГ-1 и ВПГ-2.

 

 

 

 

Электронограмма ультратонкого среза вируса Эпстайна—Барр

Рис. 4.27. Электронограмма ультратонкого среза вируса Эпстайна—Барр (по А. Ф. Быковскому)

 

 

 

 

 

Электронограмма ультратонкого среза ВПГ: 1 — оболочка; 2 — капсид; 3 — тегумент.
Рис. 4.29. Электронограмма ультратонкого среза ВПГ: 1 — оболочка; 2 — капсид; 3 — тегумент. (По А. Ф. Быковскому и др.)

 

 

 

 

 

Клинические проявления генитального герпеса
Рис. 4.30. Клинические проявления генитального герпеса

 

 

 

Микробиологическая диагностика. Исследуют содержимое герпетических везикул, слюну, соскобы с роговой оболочки глаз, кровь, сперму, мочу, цереброспинальную жидкость и мозг, при летальном исходе. В мазках, окрашенных по Романовскому—Гимзе, наблюдают синцитий — гигантские многоядерные клетки с увеличенной цитоплазмой и внутриядерными включениями Каудри. Заражают культуру клеток HeLa, Нер-2, человеческих эмбриональных фибробластов. Проводят внутримозговое заражение куриных эмбрионов или мышей-сосунков, у которых развивается энцефалит. Идентификация вируса: РИФ и ИФА с использованием моноклональных антител; ПЦР. Серодиагностику проводят с помощью РСК, РИФ, ИФА и PH по нарастанию титра антител (IgM, IgG).

 

 

Специфическая профилактика рецидивирующего герпеса осуществляется в период ремиссии многократным введением инактивированной культуральной герпетической вакцины.

Все права защищены. Копирование материалов возможно только с разрешения администрации сайта.