Поделиться

Аллергия: ГНТ, ГЗТ

Аллергия (от греч. alios— другой) — специфическая повышенная чувствительность к антигенам (аллергенам) в результате неадекватной реакции иммунной системы. Аллергия может проявлятся по типу гиперчувствительности немедленного типа и гиперчувствительности замедленного типа.

 

—  Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) — гиперчувствительность, обусловленная антителами (IgE, IgG, IgM) против аллергенов (табл. 7.3). Развивается через несколько минут или часов после воздействия аллергена: расширяются сосуды, повышается их проницаемость, развиваются зуд, бронхоспазм, сыпь, отеки. Поздняя фаза ГНТ дополняется действием продуктов эозинофилов и нейтрофилов.
К ГНТ относятся I, II и III типы аллергических реакций (по Джеллу и Кумбсу): I тип — анафилактический, обусловленный главным образом действием IgE; II тип — цитотоксический, обусловленный действием IgG, IgM; III тип — имму- нокомплексный, развивающийся при образовании иммунного комплекса IgG, IgM с антигенами. В отдельный тип выделяют антирецепторные реакции.

 

—  Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) относится к IVтипу аллергии (по Джеллу и Кумбсу). Она обусловлена взаимодействием антигена (аллергена) с макрофагами и Thl-лимфоцитами, стимулирущими клеточный иммунитет.
Развивается гл. обр. через 1-3 суток после воздействия аллергена: происходит уплотнение и воспаление ткани, в результате ее инфильтрации Т-лимфоцитами и макрофагами.

 

Основные типы реакций гиперчувствительности
I тип — анафилактический. При первичном контакте с антигеном образуются IgE, которые прикрепляются Fc-фрагментом к тучным клеткам и базофилам (рис. 7.24). Повторно введенный антиген перекрестно связывается с IgE на клетках, вызывая их дегрануляцию, выброс гистамина и других медиаторов аллергии.
II тип — цитотоксический. Антиген, расположенный на клетке «узнается» антителами классов IgG, IgM. При взаимодействии типа «клетка-антиген-антитело» происходит активация комплемента и разрушение клетки потрем направлениям (рис. 7.25): комплемент-зависимый цитолиз (А); фагоцитоз (Б); антителозависимая клеточная цитотоксичность (В).
III тип — иммунокомплексный. Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, которые активируют комплемент. При избытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладываются на стенке сосудов (рис. 7.26), базальных мембранах, т. е. структурах, имеющих Fc-рецепторы.

 

 

 

нафилактический тип
Рис. 7.24. Анафилактический тип

 

 

 

Цитотоксический тип

Рис. 7.25. Цитотоксический тип

 

 

 

 

Иммунокомплексный тип
Рис. 7.26. Иммунокомплексный тип

 

IV тип — гиперчувствительность замедленного типа. Этот тип обусловлен взаимодействием антигена с макрофагами и Thl-лимфоцитами, стимулирущими клеточный иммунитет (рис. 7.27).

 

 

 

ГЗТ (гипсрчувствительность замедленного типа)
Рис. 7.27. ГЗТ (гипсрчувствительность замедленного типа)

 

 

 

I тип гиперчувствительности — анафилактический, при котором первичное поступление аллергена вызывает продукцию плазмацитами IgE, IgG4.
—  Выработку IgE-антител стимулируют IL-4 и IL-10, выделяемые Th2, а угнетают γ-интерферон  и IL-2, выделяемые Thl.

Синтезированные IgE прикрепляются Fc-фрагментом к Fc-pe- цепторам (FcsRl) базофилов в крови и тучных клеток в слизистых оболочках, соединительной ткани. При повторном поступлении аллергена на тучных клетках и базофилах образуются комплексы IgE с аллергеном (перекрестная сшивка FceRl антигеном), вызывающие дегрануляцию клеток (рис. 7.28).
—  Из гранул в ткани выбрасываются биологически активные медиаторы: вазоактивные амины (гистамин), протеогли- каны (гепарин), продукты липидного обмена (лейкотриены, простагландины и фактор, активирующий тромбоциты), ферменты (триптаза, химаза, карбоксипептидаза, катепсин G) и цитокины (IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, GM-CSF, TNF-cx).
—  Хемотаксические факторы привлекают нейтрофилы, эози- нофилы и макрофаги. Так, эозонинофильные хемотаксические факторы (ECF) привлекают эозинофилы, которые выделяют ферменты, катионные белки, лейкотриены и основной белок, повреждающий эпителий. Тромбоциты тоже выделяют медиаторы аллергии.
Перечисленные компоненты вызывают сокращение гладких мышц, ослабление сердечной деятельности, развитие коллапса, повышение сосудистой проницаемости, отек, зуд и т. д.

 

 

Клинические проявления гиперчувствительности I типа.

Клинические проявления гиперчувствительности I типа могут протекать на фоне атопии. Атопия — наследственная предрасположенность к развитию ГНТ, обусловленная повышенной выработкой IgE-антител к аллергену, повышенным количеством Fc-рецепторов для этих антител на тучных клетках, особенностями распределения тучных клеток и повышенной проницаемостью тканевых барьеров.

 

Анафилактический шок — протекает остро с развитием коллапса, отеков, спазма гладкой мускулатуры; часто заканчивается смертью. Крапивница — увеличивается проницаемость сосудов, кожа краснеет, появляются пузыри, зуд. Ангиоэдема — отек подкожных и субмукозных тканей; часто сочетается с крапивницей. Аллергический ринит или рино- конъюнктивит — развивается отек, раздражается слизистая оболочка. Поллиноз (сенная лихорадка) — аллергия к пыльце растений, проявляющаяся в вазомоторных проявлениях слизистых оболочек (ринитах, конъюнктивитах) и бронхоспазме. Бронхиальная астма — развиваются воспаление, бронхоспазм, усиливается секреция слизи в бронхах. Пищевая аллергия — развиваются тошнота, диарея, зуд, сыпь, анафилаксия.

 

Реакция Прауснитца—Кюстнера. I тип гиперчувствительности можно пассивно перенести с помощью антител. Впервые пассивный перенос иммунореагента аллергии с сывороткой крови больного продемонстрировал немецкий бактериолог Прауснитц. Он вводил в собственную кожу сыворотку крови Кюстнера (немецкий гинеколог), страдавшего аллергией к рыбе. Введение в тот же участок кожи аналогичного аллергена приводило к развитию волдырей. Данная проба получила название реакция Прауснитца — Кюстнера: IgE-антитела к аллергену, введенные от больного здоровому человеку, фиксируются на тучных клетках и при последующем введении аллергена происходит его связывание с данными тучными клетками с освобождением гистамина и других активных субстанций.

 

 

Таблица 7.3. Виды аллергенов — низкомолекулярных белков или гаптенов, вызывающих аллерг ические реакции
Ингаляционные: а) растительного происхождения, например пыльца растений вызывает поллиноз (сенную лихорадку) в виде ринита, конъюнктивита и бронхоспазма
б)                    животного происхождения (эпидермальные антигены, антигены клещей и др.)
в)                    бытовые аллергены (пыль и др.)
Пищевые:        яйца, молоко, сыр, рыба, мясо, шоколад, ракообразные, моллюски, рыба, бобовые, орехи, ягоды, зелень, пряности,
овощи, грибы, пищевые добавки и смеси Лекарственные: антибиотики, сульфаниламиды, гормоны (инсулин, АКТГ, ТСГ), сыворотки, витамины (тиамин и др.), ферменты и др. Инфекционные: антигены бактерий, грибов, простейших Промышленные: полимеры, пестициды, металлы и др.

 

 

 

 

Механизм I типа гиперчувствительности
Рис. 7.28. Механизм I типа гиперчувствительности

 

 

 

 

Перенос аллергии с помощью сыворотки крови больного аллергией (реакция Праусиитца — Кюстнера)
Рис. 7.29. Перенос аллергии с помощью сыворотки крови больного аллергией (реакция Праусиитца — Кюстнера)

 

 

 

 

Скарификационная кожная проба
Рис. 7.30. Скарификационная кожная проба. Реакцию учитывают через 15-20 мин (ПТГ) после внесения в царапину аллергена: при положительной реакции появляется волдырь (от 2 до 10 мм и более) с гиперемией; при отрицательной реакции — волдырь, выраженная гиперемия отсутствуют (результаты сравнивают с контролем — реакцией на растворитель аллергена и на гистамин)

 

 

Лабораторная диагностика. Определение в крови больного: общего IgE, IgE- и IgG-антител к предполагаемым аллергенам; уровня гистамина, триптазы, интерлейкинов (ИЛ- 5, ИЛ-4). У больных поллинозом при обострении в мазках из носа возрастает количество эозинофилов от 10 % до 100 % (норма — не более 2 %). Возможна эозинофилия в крови. Кожные тесты (рис. 7.30) с атопическими аллергенами: пыльцевыми, бытовыми, пищевыми, эпидермальными и др. Провокационные назальные, ингаляционные и другие тесты.

 

II тип гиперчувствительности — цитотоксический. Эндогенные антигены или экзогенные химические вещества, лекарственные препараты (гаптены), прикрепленные к мембранам клеток, могут привести ко II типу гиперчувствительности. Она обусловлена антителами классов IgM или IgG и комплементом (комплементзависимый цитолиз). Фагоциты и К-клетки также могут принимать участие в виде антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ). Время реакции — минуты или часы.

 

Ко II типу гиперчувствительности близки антирецепторные реакции (так называемый V тип гиперчувствительности), основой которых являются антирецепторные антитела, например антитела против рецепторов к гормонам.

 

 

 

 

Комплемент-зависимый цитолиз и фагоцитоз

Рис. 7.31. Комплемент-зависимый цитолиз и фагоцитоз

 

 

 

Разновидностями цитотоксического типа являются: цитолиз, фагоцитоз и антителозависимая клеточная цитотоксичность.

—  Цитолиз, опосредованный комплементом. Антитела прикрепляются к антигенам поверхности клеток. Затем к Fc- фрагменту антител присоединяется комплемент (С), который активируется по классическому пути с образованием анафилатоксинов (СЗа, С5а) и мембраноатакующего комплекса (МАК), состоящего из компонентов С5-9 (см. рис. 7.6). Происходит комплементзависимый цитолиз (рис. 7.31).
—  Фагоцитоз. Фагоциты могут поглощать и (или) разрушать опсонизированные антителами и комплементом (СЗЬ) клетки-мишени, содержащие антиген (рис. 7.31).
—  Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ) — лизис NK-клетками клеток-мишеней, опсонизированных антителами. NK-клетки присоединяются к Fc-фрагментам иммуноглобулинов, которые связались с антигенами клеток-мишеней (рис. 7.32).

 

Клинические проявления. По II типу гиперчувствительности развиваются некоторые аутоиммунные болезни, обусловленные появлением аутоантител к антигенам собственных тканей: злокачественная миастения (рис. 7.33), аутоиммунная гемолитическая анемия, вульгарная пузырчатка, синдром Гудпасчера, аутоиммунный гипертиреоидизм, инсулинозависимый диабет II типа.

 

 

 

 

 

Антирецепторные антитела при злокачественной миастении
Рис. 7.33. Антирецепторные антитела при злокачественной миастении

 

 

 

 

Антителозависимая клеточная цитотоксичность

Рис 7.32. Антителозависимая клеточная цитотоксичность

 

 

Аутоиммунную гемолитическую анемию вызывают антитела против Rh-антигена эритроцитов; эритроциты разрушаются в результате активации комплемента и фагоцитоза. Лекарственно-индуцируемые гемолитическая анемия, грану- лоцитопения и тромбоцитопения сопровождаются появлением антител против лекарства — гаптена и цитолизом клеток, содержащих этот антиген. Вульгарную пузырчатку (в виде пузырей на коже и слизистой оболочке) вызывают аутоантитела против молекулы межклеточной адгезии. Инсулинозависимый диабет (И типа) обусловлен аутоантителами, блокирующими рецепторы для инсулина, что сопровождается гипергликемией и кетоацидозом. Синдром Гудпасчера в виде нефрита в сочетании с кровоизлияниями в легких вызывают аутоантитела против базальной мембраны клубочковых капилляров. При злокачественной миастении, сопровождающейся выраженной слабостью, образуются антитела (аутоантитела) против рецепторов ацетилхолина на клетках мышц (рис. 7.33). Антитела блокируют связывание ацетилхолина рецепторами, что ведет к мышечной слабости. Другие аутоантитела, наоборот, вместо блокады оказывают стимулирующий эффект. Например, при аутоиммунном гипертиреоидизме (болезни Грейвса) антитела к рецепторам для ТТГ (тиреотропного гормона), имитируя действие ТТГ, стимулируют функцию щитовидной железы.

 

Лабораторная диагностика. Включает определение циркулирующих противотканевых антител, а также определение с помощью РИФ наличия антител и комплемента в поврежденных участках (биопсия).

 

 

III тип гиперчувствительности — иммунокомплексный, основанный на образовании растворимых иммунных комплексов (антиген—антитело и комплемент) с участием IgG, реже — IgM (рис. 7.34).
Первичными компонентами III типа гипрчувствительности являются растворимые иммунные комплексы антиген-антитело и комплемент (анафилатоксины С4а, СЗа, С5а). При избытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладываются на стенке сосудов, базальных мембранах, т. е. структурах, имеющих Fc-рецепторы. Повреждения обусловлены тромбоцитами, нейтрофилами, иммунными комплексами, комплементом. Привлекаются провоспалитель-
ные цитокины, включая TNF-a и хемокины. На поздних стадиях в процесс вовлекаются макрофаги.

Реакция может быть общей (например, сывороточная болезнь) или вовлекать отдельные органы, ткани, включая кожу (например, системная эритематозная волчанка, реакция Артюса), почки (например, волчаночный нефрит), легкие (например, аспергиллез) или другие органы. Эта реакция может быть обусловлена многими микроорганизмами. Она развивается через 3-10 часов после экспозиции антигена, как в реакции Артюса. Антиген может быть экзогенный (хронические бактериальные, вирусные, грибковые или протозойные инфекции) или эндогенный, как при системной эритематозной волчанке.

 

Сывороточная болезньпроисходит при введении высоких доз антигена, например лошадиной противостолбнячной сыворотки. Через 6-7 дней в крови появляются антитела против лошадиного белка, которые, взаимодействуя с данным антигеном, образуют иммунные комплексы, откладывающиеся в стенках кровеносных сосудов и тканях. Развиваются системные васкулиты, артриты (отложение комплексов в суставах), нефрит (отложение комплексов в почках).

 

Реакция Артюсаразвивается при повторном внутрикожном введении антигена, который локально образует иммунные комплексы с ранее накопившимися антителами. Проявляется отеком, геморрагическим воспалением и некрозом.

 

Лабораторная диагностика. Исследуют биоптаты тканей для выявления отложений иммуноглобулинов и комплемента с помощью РИФ. В иммунных комплексах, осажденных полиэтиленгликолем из крови, определяют IgG.

 

 

 

 

Стадии развития III типа гиперчувствитеяьности (отложение иммунных комплексов в стенках кровеносных сосудов)
Рис. 7.34. Стадии развития III типа гиперчувствитеяьности (отложение иммунных комплексов в стенках кровеносных сосудов)

 

Таблица 7.4. Различают три формы гиперчувствительности IV типа

Форма ГЗТ

Время реакции

Гистология

Клиника

Контактная

48-72 ч

Лимфоциты, позднее — макрофаги

Экзема. Отеки

Туберкулиновая

48-72 ч

Лимфоциты, моноциты, макрофаги

Местная индурация

Гранулематозная

21-28 сут

Макрофаги, эпителиоидные клетки, гигантские клетки. Фиброз

Уплотнение в коже, легких и др.

 

 

Лекарства, косметические препараты, низкомолекулярные вещества (гап- тены) могут соединяться с белками тканей, образуя комплексный антиген с развитием контактной ГЗТ. Инфекционные болезни (бруцеллез, туляремия, туберкулез, лепра, токсоплазмоз, многие микозы и др.) сопровождаются развитием ГЗТ, поэтому при диагностике используют кожно-аллергические пробы с аллергенами возбудителей (рис. 7.35): туберкулинами, лепромином, бруцеллином, тулярином, токсоплазмином и др.

 

 

 

 

Кожно-аллергическая проба
Рис. 7.35. Кожно-аллергическая проба

 

 

IV тип — гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ), обусловленная макрофагами и Thl-лимфоцитами, которые отвечают за стимуляцию клеточного иммунитета (рис. 7.27).

ГЗТ развивается главным образом через 1-3 суток после воздействия аллергена: происходит уплотнение и воспаление ткани в результате ее инфильтрации Т-лимфоцитами и макрофагами.

Все права защищены. Копирование материалов возможно только с разрешения администрации сайта.