Тобрамицин

    Международное наименование:
Тобрамицин (Tobramycin).

    Групповая принадлежность:
Антибиотик группы аминогликозидов.

    Описание действующего вещества (МНН):
Тобрамицин.

    Лекарственная форма:
Раствор для инъекций, порошок, предназначенный для приготовления раствора для инъекций.

    Фармакологическое действие:
Тобрамицин является антибиотиком широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Обладает бактериостатическим действием, поскольку под действием препарата блокируется 30S субъединица рибосом и нарушается синтез белка. Проявляет высокую активность по отношению грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (включая устойчивых к цефалоспоринам и пенициллинам), некоторых штаммов Streptococcus spp, а также по отношению к грамотрицательным микроорганизмам (Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Providencia spp., Serratia spp., Klebsiella spp., Escherichia coli, Acinetobacter spp., Pseudomonas aeruginosa). При сочетании аминогликозидов с некоторыми цефалоспоринами или пенициллинами достигается эффект при лечении инфекций, которые вызываются Enterococcus faecalis или Pseudomonas aeruginosa.

    Показания:
Инфекционные заболевания, которые вызываются чувствительной микрофлорой: сепсис, послеоперационные инфекции, инфекции мочевыводящих путей (включая цистит, пиелонефрит, пиелит), кожи и мягких тканей (включая инфицированные ожоги), органов дыхания (включая абсцесс легких, эмпиема плевры, пневмония), брюшной полости (включая перитонит), ЦНС (включая менингит), инфекции желчевыводящих путей, суставов и костей (включая остеомиелит).

    Противопоказания:
Повышенная чувствительность, период беременности, тяжелая ХПН, неврит слухового нерва. Следует соблюдать осторожность при почечной недостаточности, ботулизме, миастении, паркинсонизме, дегидратации, в период лактации, в пожилом возрасте.

    Побочные действия:
Аллергические реакции: эозинофилия, ангионевротический отек, лихорадка, сыпь, гиперемия кожи, кожный зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: возникновение признаков почечной недостаточности – рвота, тошнота, снижение аппетита, жажда, повышение азота мочевины и креатинина; полиурия, значительное уменьшение или увеличение частоты мочеиспускания, протеинурия, цилиндрурия, олигурия.
Со стороны органов чувств: лабиринтные и вестибулярные нарушения (неустойчивость, рвота, тошнота, головокружение, дискоординация), ототоксичность (ощущение «заложенности» или гул в ушах, звон, полная двусторонняя или частичная глухота).
Со стороны нервной системы: нейротоксическое действие (эпилептические припадки, парестезии, подергивание мышц, головная боль); изредка – нервно-токсическая блокада (слабость, сонливость, затруднение дыхания).
Со стороны органов кроветворения: лейкоцитоз, тромбоцитопения, гранулоцитопения, лейкопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени (гипербилирубинемия, ЛДГ, повышение активности «печеночных» трансаминаз), диарея, рвота, тошнота.
Лабораторные показатели: гипомагниемия, гипонатриемия, гипокальциемия.
Симптомы передозировки: паралич дыхательной мускулатуры, токсические реакции (нефронекроз – повышение концентрации мочевины, олигурия, протеинурия, ощущение закладывания или звон в ушах, рвота, тошнота, снижение аппетита, жажда, расстройства мочеиспускания, головокружение, атаксия, потеря слуха). Лечение передозировки: больным при нарушении функции почек следует провести гемодиализ или перитонеальный диализ; больным с нормальной функцией почек рекомендуется инфузия жидкости и форсированный диурез; в случае нервно-мышечной блокады требуются соли Ca2+ и антихолинэстеразные ЛС; в случае остановки дыхания – ИВЛ, а также другая поддерживающая и симптоматическая терапия.

    Способ применения и дозы:
Внутривенно капельно, внутримышечно. В случае введения в/м содержимое флакона следует растворить в 3-5 мл 5%-го раствора прокаина или воды для инъекций. При введении в/в капельно следует развести 5%-го раствора декстрозы  или 0,9% раствора NaCl и вводить в течение 20-60 минут. Разовая доза препарата для детей от 1 года и взрослых составляет 1 мг, суточная – 3 мг/кг, максимально допустимая суточная доза – 5 мг/кг. Рекомендованная доза для новорожденных составляет 2-4 мг/кг в сутки, максимально допустимая суточная доза – 5 мг/кг. Детям от 2 месяцев – от 6 до 7,5 мг/кг в сутки. Суточную дозу для новорожденных следует распределять на 2 введения, а остальным детям и взрослым – на 3-4 введения. Длительность лечения от 5 до 10 дней. При необходимости курс лечения продляется до 3-6 недель. В случае ХПН у пациентов пожилого возраста требуется уменьшение дозы и увеличение интервала между введениями. Рассчитывать дозу необходимо следующим образом: интервал между введениями в часах равняется концентрации креатинина в сыворотке крови, умноженному на 8; доза остается такой же, как при нормальной функции почек; первоначальная разовая доза ЛС такая же, как доза, вводимая больным с нормальной функцией почек, и равна 1 мг/кг.

   Особые указания:
При лечении следует держать под контролем функцию печени, почек, вестибулярного аппарата, а также слуха, не реже 1 раза в неделю, исследовать концентрацию тобрамицина в сыворотке крови, которая не должна превышать 8 мкг/мл. В случае неудовлетворительных аудиометрических тестов доза препарата должна быть снижена или же прекращено лечение. При длительно сохраняющихся концентрациях в плазме крови свыше 12 мкг/мл значительно повышается риск ото- и нефротоксичности. У больных, страдающих нарушениями функции почек, или же при назначении повышенных доз, а также на протяжении длительного времени вероятность развития нефротоксичности выше, поэтому данная категория пациентов требует ежедневного контроля функции почек. Аминогликозиды поступают в грудное молоко в малых дозах, и так как они плохо усваиваются в желудочно-кишечном тракте, случаев осложнений в результате их влияния с грудными детьми зафиксировано не было. В ходе терапии может развиваться суперинфекция. В случае отсутствия положительной клинической динамики необходимо не забывать о том, что могут развиться резистентные микроорганизмы. В такой ситуации рекомендуется отмена лечения и проведение соответствующей терапии. В случае увеличения объема распределения ЛС (забрюшинная инфекция, перитонит, ожоги) чтобы достичь эффективную концентрацию, доза должна быть повышена, а в критических состояниях и у пациентов молодого возраста с высоким МОК и скоростью клубочковой фильтрации – увеличена скорость введения.

    Взаимодействие:
При одновременном применении усиливается действие недеполяризующих миорелаксантов. Снижается эффект антимиастенических препаратов. При одновременном приеме с аминогликозидами, цефалоспоринами, ванкомицином, полимиксином, диуретиками увеличивается риск ото- и нефротоксичности. Ослабляется эффект под действием бета-лактамных антибиотиков. При в/в введении индометацина снижается почечный клиренс тобрамицина, при чем наблюдается повышение концентрации в крови и увеличение T1/2 (есть вероятность того, что потребуется коррекция режима дозирования). При одновременном приеме с метоксифлураном увеличивается риск развития побочных эффектов. Нервно-мышечная блокада усиливается под воздействием ЛС, блокирующих нервно-мышечную передачу, наркотических анальгетиков, ЛС, предназначенных для ингаляционной общей анестезии (галогенсодержащие углеводороды), за счет переливания больших количеств крови с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов.

Данная инструкция к препарату Тобрамицин предназначена для использования под контролем врача.