Пиперациллин / тазобактам (тазоцин, ауротаз-р, зоперцин, тазар, тазпен)

  Международное наименование:
Piperacillin + Tazobactam (Пиперациллин + Тазобактам)

  Групповая принадлежность:
Антибиотик-пенициллин полусинтетического происхождения + ингибитор бета-лактамаз.

  Описание действующего вещества (МНН):
Пиперациллин + Тазобактам.

  Лекарственная форма:
В виде лиофилизата для р-ра для введения в/в.

  Торговые названия (синонимы):
Пиперациллин/тазобактам-Тева (Плива Хрватска д.о.о. для «Тева Фармацевтикал Инд.» (Хорватия/Израиль)), Тазоцин (Вает-Ледерле (США), Вает-Ледерле (Великобритания)), Ауротаз-Р (Ауробино фарма Лтд. (Индия)), Зоперцин (Орхид Хелтхкер (Индия)), Тазар (Люпин Лтд. (Индия)), Тазпен (Аджила Спесиалтис Пвт. Лтд. для «ААР Фарма Лтд» (Индия/Соединенное королевство)).

  Фармакологическое действие:
Препарат комбинированный, состоящий из пиперациллина (бактериального антибиотика полусинтетического происхождения и с широким спектром активности; его действие направлено на подавление синтеза клеточной стенки возбудителя) и тазобактама (ингибитора бета-лактамаз, включая хромосомные и плазмидные; зачастую из-за бета-лактамаз бактерии проявляют устойчивость к действию пенициллинов и цефалоспоринов (включая цефалоспорины III поколения)). Тазобактам позволяет пиперациллину влиять на более расширенный перечень возбудителей. Чувствительность проявляют большая часть штаммов микроорганизмов, которые устойчивы к пиперациллину, а также продуцирующих бета-лактамазы. Активность препарата распространяется на грамотрицательные аэробные бактерии (Shigella spp., Morganella morganii, Salmonella spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa (исключительно пиперациллиночувствительные штаммы), Citrobacter spp. вместе с Citrobacter diversus и Citrobacter freundii, Klebsiella spp. вместе с Klebsiella pneumoniae и Klebsiella oxytoca, Moraxella spp. вместе с Moraxella catarrhalis, Proteus spp. вместе с Proteus vulgaris и Proteus mirabilis, и др. Pseudomonas spp. наряду с Pseudomonas fluorescens и Burkholderia cepacia, Pasteurella multocida, Neisseria spp. вместе с Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis, Haemophilus spp. вместе с Haemophilus parainfluenzae и Haemophilus influenzae, Yersinia spp., Serratia spp. вместе с Serratia liquifaciens и Serratia marcescens, Gardnerella vaginalis, Campylobacter spp., Enterobacter spp. вместе с Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae, Stenotrophomonas maltophilia, Providencia spp, Acinetobacter spp. (которые способны продуцировать и не способны продуцировать хромосомную бета-лактамазу)); на грамотрицательные анаэробные бактерии (Fusobacterium nucleatum, Bacteroides spp. - Вacteroides asaccharolyticus, Bacteroides bivius, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides oralis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides capillosus, Bacteroides disiens, Bacteroides fragilis; на грамположительные аэробные бактерии (Nocardia spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus метициллиночувствительные штаммы), Enterococcus spp. (Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis), Viridans group streptococci (G и C), Streptococcus spp. (наряду с Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae); на грамположительные анаэробные бактерии (Actinomyces spp., Veillonella spp., Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp. наряду с Clostridium difficile и Clostridium perfringens).

  Показания:
Используют для лечения бактериальных инфекций, спровоцированных чувствительной микрофлорой (возрастная группа - взрослые и дети от 12 лет):
- инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей (эмпиемы плевры, пневмонии, абсцесса легких);
- абдоминальных инфекций (эмпиемы желчного пузыря, холангита, пельвиоперитонита, перитонита, аппендицита (включая сопровождающийся абсцессом или прободением) и т.д.);
- инфекций мочеполовых путей, включая осложненных (аднексита и послеродового эндометрита, вульвовагинита, эндометрита, гонореи, эпидидимита, простатита, цистита, пиелонефрита);
- инфекций суставов и костей (остеомиелита и т.п.);
- инфекций мягких тканей и кожи (инфицированных ожогов и ран, лимфангита, лимфаденита, пиодермии, абсцесса, фурункулеза, флегмоны);
- интраабдоминальных инфекций (включая у пациентов старше 2 лет);
- бактериальных инфекций у больных, страдающих нейтропенией (включая пациентов от 2 лет);
- сепсисе;
- менингите.
Также препарат используют в качестве профилактики послеоперационных инфекций.

  Противопоказания:
Противопоказан прием ЛС при повышенной восприимчивости, включая к антибиотикам группы цефалоспоринов, пенициллинов и др. ингибиторов бета-лактамных антибиотиков; при возрасте пациента до 2 лет. Быть осторожными в назначении при тяжелых кровотечениях (в анамнезе включительно), при муковисцидозе (наблюдается повышенный риск кожной сыпи и гиперемии), при ХПН, псевдомембранозном колите, беременным и кормящим женщинам.

  Побочные действия:
Аллергические проявления (включая сыпь (0,6% случаев), зуд на коже (0,5% случаев), крапивница (0,2%)), гиперемия кожи (0,5% случаев), тромбофлебит (0,3% случаев), флебит (0,2% случаев), тошнота (0,3%), рвота (0,4%), диарея (3,8 %).
В менее, чем 0,1 % случаев: кровоточивость, болезненные ощущения и гиперемия в месте введения ЛС, повышенная утомляемость, отеки, гиперемия кожи лица, лихорадочный синдром, миалгия в районе грудной клетки, снижение АД, галлюцинации, миастения, экзема, макулопапулезные высыпания, мультиформная экссудативная эритема.
В редких случаях – псевдомембранозный колит.
Лабораторные показатели: транзиторное повышение активности билирубина, ЩФ и «печеночных» трансаминаз, гипокалиемия, положительная реакция Кумбса, тромбоцитопения (проявляется реже, чем в случае терапии только пиперациллином), эозинофилия, транзиторная лейкопения; повышение концентрации креатинина и мочевины (в редких случаях).
Симптомы передозировки: судороги, возбуждение. Лечение осуществляется симптоматическое (включая назначение барбитуратов и диазепама), наряду с лечением проводится перитонеальный диализ или гемодиализ.

  Способ применения и дозы:
Препарат вводится внутривенно капельно (на протяжении более 20-30 мин) или струйно (на протяжении 3-5 мин). В сутки взрослым и детям от 12 лет вводится 12 г пиперациллина + 1,5 г тазобактама – через каждые 6 часов по 2,25 г (из них 2 г пиперациллина, 0,25 г тазобактама) или через каждые 8 часов по 4,5 г (из них 4 г пиперациллина + 0,5 г тазобактама). Инфекции, спровоцированные Pseudomonas aeruginosa, должны лечиться с дополнительным назначением аминогликозидов. Если у пациента ХПН, то суточные дозы пиперациллина+тазобактама проходят процесс корректировки (зависимо от КК): если КК от 20 до 80 мл/мин – то 12г/1,5г в сутки (прием 3 раза по 4г/0,5 г); если КК меньше 20 мл/мин – то 8г/1г в сутки (прием 2 раза по 4г/0,5г). Больные на гемодиализе не должны принимать более, чем 8 г пиперациллина и 1 г тазобактама в сутки. После каждого сеанса гемодиализа необходимо дополнительно вводить пациенту 1 доп. дозу (2 г пиперациллина+0,25 г тазобактама), так как при проведении гемодиализа через 4 ч из организма вымывается от 30 до 50 % пиперациллина. Обычно длительность лечения составляет от 7 до 10 дней, но если необходимо, то курс может быть продлен до 2 недель. Чтобы приготовить раствор для введения в/в, роль растворителя выполняют стерильная вода для инъекций, 5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор хлорида натрия. Приготовление р-ра для введения в/в струйно осуществляется путем разведения содержимого флакона (2,25 г препарата) в 10 мл растворителя (см. выше). Приготовление р-ра для введения в/в капельно осуществляется путем разведения содержимого флакона (2,25 г ЛС или 4,5 г) в 10 мл или 20 мл соответственно 0,9 % раствора NaCl; раствор, полученный таким образом, в дальнейшем разводится в 50 мл растворителя (см. выше), или в смеси 5%-го р-ра декстрозы и 0,9%-го р-ра хлорида натрия, или в 5 %-ом р-ре декстрозы в воде.

  Особые указания:
В сравнении с карбенициллином, азлоциллином и тикарциллином у пиперациллина/тазобактама лучшая переносимость и меньшая токсичность. Пациенты с повышенной восприимчивостью к антибиотикам группы пенициллинов могут получить во время лечении перекрестные реакции аллергического типа с др. антибиотиками-бета-лактамами. Не проводились исследования безопасности приема препарата у пациентов до 2 лет. Если у пациента началась персистирующая диарея, то не стоит исключать возникновение псевдомембранозного энтероколита. Если все-таки данное осложнение было выявлено, то препарат следует отменить незамедлительно, а также назначить ванкомицин или тейкопланин для перорального приема. В случае лечения препаратом длительное время следует периодически осуществлять контроль функции печени, почек, а также проводить анализ крови (включая показатель свертываемости крови). При кратковременном приеме повышенных доз ЛС для лечения гонореи можно «пропустить» инкубационный период сифилиса (препарат маскирует или переносит на некоторое время проявление симптомов), поэтому перед тем, как начать лечение гонореи, следует пройти обследование на выявление сифилиса.

  Взаимодействие:
Несовместимость фармацевтическая (в одном шприце) с аминогликозидами, р-ром Рингера с лактатом, кровью, заменителями крови или гидролизатами альбумина. При приеме в тандеме с препаратами, которые блокируют канальцевую секрецию, наблюдается снижение почечного клиренса и увеличение Т1/2 и пиперациллина, и тазобактама (однако в плазме остается неизменной Cmax обоих препаратов). Одновременное назначение с антикоагулянтами пероральными, гепарином и др. лекарствами, которые влияют на систему гемостаза, должно сопровождаться более частым контролем свертывающей системы крови.

Самолечение препаратом Пиперациллин/тазобактам не допускается. Информация приведена с ознакомительной целью медицинскими работниками и сотрудниками фармацевтических компаний.