Доксициклин

  Международное наименование:
Doxycycline – Доксициклин.

  Групповая принадлежность:
Антибиотик-тетрациклин.

  Описание действующего вещества (МНН):
Доксициклин.

  Лекарственная форма:
В виде лиофилизата для приготовления раствора для в/в ведения, раствора для введения в/в, капсул, таблеток, таблеток в оболочке.

  Фармакологическое действие:
Является антибиотиком группы тетрациклинов с полусинтетическим происхождением. Обладает широким спектром действия. Проникает внутрь клетки, при этом его действие распространяется на возбудителей, расположенных внутри клетки. Под его влиянием подавляется синтез протеинов в микробной клетке, нарушается вязь между транспортными аминоацилами -РНК и 30S субъединицей рибосомальной мембраны. Проявляет повышенную активность в отношении: грамположительных микроорганизмов Staphylococcus spp. (также Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus), Listeria spp., Clostridium spp., Streptococcus spp. (также Streptococcus pneumoniae); грамотрицательных бактерий (Yersinia spp. (ранее Pasteurella spp.), Escherichia coli, Bacteroides spp., Salmonella spp., Enterobacter, Shigella spp., Entamoeba histolytica, Klebsiella spp.,  Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Treponema spp. (также штаммов, проявляющих резистентность к действию др. антибиотиков, таких как цефалоспорины и пенициллины)). Наибольшую чувствительность проявляют Haemophilus influenzae (от 91 до 96%), а также внутриклеточные патогены. Активность доксициклина распространяется на большинство возбудителей опасных инфекционных болезней: сибиреязвенного, чумного микробов, возбудителей сапа, риккетсий, холерного вибриона, бруцелл, легионелл, хламидий (возбудителей венерической гранулемы, трахомы, пситтакоза, орнитоза). Резистентность проявляют большинство штаммов синегнойной палочки, протея и грибы. Доксициклин, по сравнению с др. антибиотиками тетрациклинового ряда, угнетает кишечную флору в меньшей степени, отличается более высоким процентом всасывания и более длительным действием. У доксициклина, по сравнению с природными тетрациклинами, более высокая степень антибактериальной активности. В сравнении с тетрациклином и окситетрациклином, имеет более высокую терапевтическую эффективность, которая проявляется при лечении дозами, меньшими в 10 раз, и более длительное действие. Известная перекрестная устойчивость к пенициллинам и др. тетрациклинам.

  Показания:
Эффективен при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний, которые вызваны чувствительными микроорганизмами: перитонит, подострый септический эндокардит, сепсис; в составе комбинированной терапии - остеомиелит, бруцеллез, коклюш; гранулоцитарный эрлихиоз, орнитоз, лептоспироз, пситтакоз, трахома; малярия, актиномикоз, холера, туляремия, амебная и бациллярная дизентерия, боррелиоз 1 стадии, тиф (также клещевой возвратный, сыпной), пятнистая лихорадка Скалистых гор, лихорадка Ку, хламидиоз различной локализации, (также проктит, простатит), риккетсиоз, легионеллез, иерсиниоз, фрамбезия, сифилис, инфекционные глазные заболевания; инфекции мягких тканей и кожи (раны, инфицированные ожоги, панариции, фурункулез, абсцессы, флегмоны); инфекции ЖКТ и желчевыводящих путей (диарея «путешественника», бактериальная дизентерия, холангит, гастроэнтероколит, холецистит); инфекции мочеполовой системы (гонорея, эндоцервицит, острый орхиэпидидимит, эндометрит, микоплазмоз урогенитальный, уретроцистит, уретрит, простатит, пиелонефрит, цистит); инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, отит и т.д.); инфекции дыхательных путей (эмпиема плевры, абсцесс легкого, долевая пневмония, бронхопневмония, трахеит, хронический и острый бронхит, фарингит). Также доксициклин применяют при профилактике гнойных осложнений после операций; малярии (вызванной Plasmodium falciparum), в случае поездок на короткое время (до 4 мес) в районы, в которых есть штаммы, проявляющие резистентность к пириметамин/сульфадоксину и/или хлорохину.

  Противопоказания:
Запрещается принимать при повышенной чувствительности, тяжелой печеночной недостаточности, порфирии, лейкопении, в период беременности (2-3 триместры), лактации, детям в возрасте до 8 лет (могут образоваться нерастворимые комплексы Ca2+, которые откладываются в эмали и дентине зубов, в костном скелете). При миастении недопустимо введение в/в.

  Побочные действия:
Аллергические проявления: лекарственная красная волчанка, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, гиперемия кожи, зуд на коже, макулопапулезная сыпь.
Нервная система: токсическое действие на ЦНС (неустойчивость или головокружение), доброкачественное повышение давления внутри черепа (отек диска зрительного нерва, головная боль, рвота, отсутствие аппетита).
Органы кроветворения: эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Пищеварительная система: дисфагия, глоссит, диарея или запоры, тошнота, эзофагит (также эрозивный), изъязвление желудка и 12-перстной кишки, гастрит, энтероколит (из-за пролиферации резистентных штаммов стафилококков).
Прочие: дисбактериоз, кандидоз (проктит, стоматит, глоссит, вагинит), воспалительные реакции в аногенитальной зоне промежности, устойчивое изменения цвета эмали зубов; суперинфекция, фотосенсибилизация.

  Способ применения и дозы:
При лечении тяжелых форм гнойно-септических заболеваний предпочтительнее введение в/в – таким образом, если необходимо, быстро создаются высокие концентрации в крови, или же пероральный прием затруднителен. Как только появляется возможность принимать ЛС внутрь, это нужно делать незамедлительно. Раствор капельно в/в, приготовленный ex tempore, готовят следующим образом: в 5-10 мл воды для инъекций растворяют 0,1 или 0,2 г препарата, после этого добавляют к 250 мл или 500 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора NaCl. Необходимая концентрация раствора для инфузий – в пределах 0,1-1 мг/мл. Длительность инфузии зависит от дозы – для дозы 0,1 г 1 час, для 0,2 г – 2 часа, скорость введения от 60 до 80 кап/минуту. Растворы, предназначенные для инфузии, нельзя держать на солнечном или электрическом свете. Лечение в случае введения в/в должно длиться от 3 до 5 дней, если наблюдается хорошая переносимость, то 7 дней с последующим переходом на пероральный прием (если есть необходимость). Воспалительные заболевания малого таза у пациентов женского пола в острой стадии лечатся путем в/в введения 2 раза/сутки 0,1 г препарата, обычно сочетают с цефалоспоринами III поколения; после этого назначается терапия доксициклином перорально по 0,1 г 2 раза/сутки на протяжении 2 недель. Взрослые и дети с весом от 45 кг принимают препарат внутрь в сутки в среднем 0,2 г в первый день (делить на 2 раза по 0,1 г 2 раза/день), затем по 0,1 г в сутки (1-2 приема). Хронические инфекции мочевыделительной системы лечатся путем приема 200 мг в сутки на протяжении всего курса лечения. Лечение гонореи происходит по нескольким схемам: 1) острый уретрит без осложнений – 0,5 г за весь курс (1 прием 0,3 г, затем 2 приема по 0,1 с перерывом в 6 часов), или можно принимать 0,1 г в сутки до полного излечения (для женщин) или принимать по 0,1 г 2 раза/сутки 7 дней подряд (у мужчин); 2) осложненные формы гонореи – 0,8-0,9 г за весь курс лечения, доза делится на 6-7 приемов –0,3 г за первый прием, потом с перерывом в 6 ч на 5-6 последующих. Лечение сифилиса – принимать в сутки по 0,3 г не менее 10 дней подряд (в/в или внутрь). Неосложненные инфекции мочеиспускательного канала, прямой кишки и шейки матки, которые спровоцированы Chlamydia trachomatis, - принимать 2 раза в день по 0,1 г на протяжении не менее 1 недели. При инфекциях мужских половых органов – в течение 14 дней по 2 раза в день по 0,1 г. При малярии, резистентной к хлорохину, - 7 дней подряд 0,2 г в сутки (сочетать с шизонтоцидными ЛС-хинином); для профилактики малярии принимать 0,1 г 1 раз/день за пару дней до поездки, после этого во время поездки ежедневно и 4 недели подряд после возвращения; детская доза (от 8 лет) – 2 мг/кг 1 раз/день. Профилактика диареи «путешественников» - прием в первый день поездки 0,2 г (за 1 прием или разделить на 2 раза/сутки по 0,1 г), затем ежедневно в поездке по 0,1 г в день (но не более 21 дня). Для лечения лептоспироза принимать 0,1 г перорально 2 раза/сутки 1 неделю подряд; для профилактики – 0,2 г 1 раз/неделю в течение всего времени пребывания в регионе с неблагоприятными условиями и в конце поездки принять еще 0,2 г. При профилактике инфекций после медицинского аборта принять 0,1 г за 1 час до аборта и через 30 мин после возвращения еще 0,2 г. Угревая сыпь лечится путем приема 0,1 г в сутки, курс лечения – от 6 до 12 недель. Максимально допустимая суточная доза для взрослых – до 0,3 г в сутки 5 дней подряд при лечении тяжелых гонококковых инфекций. Для детей от 9 до 12 лет с весом до 45 кг суточная доза в среднем составляет 4 мг/кг в первый день лечения, затем по 2 мг/кг в сутки (разделить на 1-2 приема). В случае тяжелого течения инфекций назначают по 4 мг/кг через каждые 12 ч. Наличие тяжелой печеночной недостаточности требует снижения суточной дозы препарата, так как доксициклин постепенно накапливается в организме – развивается риск гепатотоксического действия.

  Особые указания:
Препарат принимать в дневные часы обильно запивая жидкостью и заедая пищей во избежание местнораздражающего действия (изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, гастрит, эзофагит). Запрещается сочетание с молочными продуктами и молоком. Следует на время лечения и после его окончания, в теч. 4-5 дней, ограничить инсоляцию, дабы предотвратить возможное развитие фотосенсибилизации. Длительное использование должно проходить с периодическим контролем печени и органов кроветворения. Ежемесячно (в течение 4 мес.) проводить серологический анализ при возможности микст-инфекции, поскольку может быть замаскирован сифилис. В любой костнообразующей ткани все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Ca2+. Это влечет за собой долгосрочное окрашивание зубов в период их образования в желто-коричнево-серый цвет, а также гипоплазию эмали. При проведении инфузии раствор необходимо защищать от солнечного и искусственного света, введение раствора с др. препаратами совместно не допускается. При определении катехоламинов флюоресцентным методом может ложно повышаться их уровень в моче. Исследование биоптата щитовидной железы у больных, которые получали доксициклин длительное время, может сопровождаться прокрашиванием ткани в микропрепаратах в темно-коричневый цвет без нарушения ее функции. Эксперимент показал: применение доксициклина может стать причиной токсического влияния на развитие плода (скелет развивается с задержкой) – блокируются металлопротеазы (ферменты, которые катализируют деградацию протеогликанов и коллагена) в хряще, уменьшения поражений при деформирующем остеоартрозе. Увеличение дозы свыше 4 г не изменяет фармакокинетику доксициклина, а также не возрастает его концентрация в крови. Доксициклин назначают как препарат «первого» ряда в возрастной группе до 65 лет в случае обострения хронического бронхита (включительно на фоне бронхиальной астмы) без других сопутствующих заболеваний (данные обострения зачастую вызывает Haemophilus influenzae). Эффективность препарата доказана при лечении обострений бронхолегочной инфекции (обычно стафилококковой этиологии) у больных, страдающих гранулоцитарным эрлихиозом, хламидийным артритом, муковисцидозом. Среди пациентов пожилого возраста употребляется при лечении мочевой инфекции (вызванной Escherichia coli)  и острых простатитов. Высокая эффективность доксициклина проявляется при лечении малярии, если его сочетать с хинином.

  Взаимодействие:
Снижение абсорбции наблюдается при приеме антацидов, в состав которых входят Al3+, Ca2+, Mg2+, натрия гидрокарбонат, препараты железа, Mg2+-содержащие слабительные, колестипол и колестирамин – между приемами должен соблюдаться перерыв в 3 часа. Совместный прием с бактерицидными антибиотиками, которые нарушают синтез клеточной стенки (цефалоспорины, пенициллины), приводит к снижению эффективности последних. При приеме непрямых антикоагулянтов необходимо корректировать дозы, поскольку в результате подавления кишечной микрофлоры снижается протромбиновый индекс. При одновременном приеме с ретинолом повышается внутричерепное давление. При совместном приеме с фенитоином, карбамазепином, римаспицином, барбитуратами, этанолом и др. стимуляторами микросомального окисления ускоряется метаболизм доксициклина, что приводит к снижению его концентрации в плазме. Наблюдается снижение надежности контрацепции и повышение частоты кровотечений «прорыва» при совместном приеме доксициклина и эстрогеносодержащих контрацептивов для перорального приема.

Данная информация о Доксициклине приведена для ознакомления медицинскими и фармацевтическими сотрудниками. Самолечение не допускается.