Азатиоприн

Международное наименование:
Азатиоприн (Azathioprine).

Групповая принадлежность:
Иммунодепрессивное средство.

Описание действующего вещества (МНН):
Азатиоприн.

Лекарственная форма:
Таблетки покрытые оболочкой, таблетки.

Фармакологическое действие:
Препарат является тиоловым производным, конкурентным антагонистом гипоксантина, который по своему биологическому действию и химическому строению напоминает пуриновые основания. Демонстрирует цитостатическое и иммунодепрессивное действие. Препарат принимает участие в метаболических реакциях, при чем наблюдается нарушение синтеза нуклеиновых кислот. Азатропин соревнуется с гуанином и гипоксантином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу, которая служит для перехода пуринетола в тиоинозиновую кислоту (ТИК), подавляющую ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК) (включительно переход ИК в адениловую и ксантиновую кислоты). В результате процесса метилирования ТИК появляется метаболит. Его цель – блокировать глутамин-5-фосфорибозилпирофосфат аминотрансферазу - фермент, который инициирует путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. За счет того, что клетки теряют свои способности образовывать ТИК, может развиться резистентность опухолевых клеток к Азатиоприну. Препарат обладает иммунодепрессивным действием за счет гипоплазии лимфоидной ткани, снижения количества Т-лимфоцитов, нарушения синтеза Ig, появления атипичных фагоцитов в крови, а также подавления клеточно-опосредованных аллергических реакций. Если сравнивать с меркаптопурином, иммунодепрессивное действие выражается в большей степени (при наличии меньшей цитостатической активности). При приеме препарата в повышенных дозах (10 мг/кг) происходит угнетение функции костного мозга, подавляется пролиферация гранулоцитов, развивается лейкопения.

Показания:
Рекомендуется принимать для профилактики реакции отторжения при пересадке почек, при лечении ревматоидного артрита, хронического активного гепатита, СКВ, дерматомиозита, узелкового периартериита, приобретенной гемолитической анемии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, гангренозной пиодермии, псориаза, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, миастении, пузырчатки, синдрома Рейтера, лучевого дерматита, псевдогипертрофической миопатии. При появлении побочных эффектов от применения препарата или при повышенном риске их появления дозировку Азатиоприна необходимо снизить.

Противопоказания:
Повышенная чувствительность, детский возраст, период кормления грудью, беременность, печеночная недостаточность, угнетение гемопоэза (тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения, апластическая и гипопластическая анемия).

Побочные эффекты:
Аллергические реакции: лекарственная лихорадка, артралгия, миалгия, кожная сыпь.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, снижение аппетита, холестаз, боль в животе, нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ); при продолжительном применении – токсический гепатит; у пациентов после пересадки органов – перфорации кишечника, некроз, кишечное кровотечение, изъязвление 12-перстной кишки и желудка, панкреатит.
Со стороны органов кроветворения: макроцитоз, мегалобластный эритропоэз,  угнетение костномозгового кроветворения (анемия, тромбоцитопения, лейкопения); редко - гемолитическая анемия.
Прочие: алопеция, интерстициальный пневмонит, менингеальные реакции, развитие вторичных инфекций, острая почечная недостаточность, панувеит; при длительном применении – канцерогенность (развитие злокачественных опухолей: опухоли кожи на участках, открытых для прямых солнечных лучей, эпителиальные и лимфоретикулярные опухоли), тератогенность, мутагенность (вызывает изменения хромосом у человека).
Симптомы передозировки: гипербилирубинемия, трансаминаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, панцитопения, диспепсические явления. Лечение – симптоматическое.

Способ применения и дозы:
Перорально. После трансплантации органов лечение препаратом начинают с приема «ударной» дозы (внутрь) – 5 мг/кг, затем рекомендуется принимать от 1 до 4 мг/кг в сутки, при невозможности перорального приема поддерживающая доза должна вводиться внутривенно по 1-2,5 мг/кг в сутки. При отсутствии противопоказаний лечение может длиться неограниченный промежуток времени.
За 1 неделю до гомотрансплантации рекомендуется принимать по 4 мг/кг в сутки в 2-3 приема. После проведения операции – в такой же дозе на протяжении 1-2 месяцев, далее доза уменьшается до 2-3 мг/кг в сутки. При появлении симптомов отторжения трансплантированного органа суточная доза должна быть снова повышена до 4 мг/кг. Лечение препаратом длительное. При лечении хронического активного гепатита, ревматоидного артрита принимать 1-2,5 мг/кг в сутки длительный промежуток времени с поэтапным уменьшением суточной дозы до 0,5 мг/кг. При аутоиммунных заболеваниях – от 1,5 до 2 мг/кг в 2-4 приема. Лечащий врач устанавливает длительность приема препарата индивидуально. При псориазе – 0,05 г 3-4 раза/сутки. Длительность курса лечения составляет от 14 до 48 дней.

Особые указания:
Эффект от приема препарата может начаться как через несколько дней после начала лечения, так и через несколько недель (в случае, если состояние больного не улучшается на протяжении 3 месяцев после начала приема, целесообразность назначения Азатиоприна необходимо пересмотреть). Через несколько недель после прекращения лечения все еще сохраняется высокий риск отторжения трансплантата, даже если лечение длилось не один год. В течение первых 8 недель лечения требуется каждую неделю проводить клинический анализ крови с подсчетом тромбоцитов. Если наблюдается уменьшение количества лейкоцитов до 4 тыс./мкл, доза уменьшается, а при 3 тыс./мкл – прием препарата отменяется и назначается повторное переливание крови, а также стимулирование лейкопоэза. Больных необходимо ставить в известность о противопоказаниях о длительном нахождении под воздействием солнечных лучей; больные должны регулярно проходить осмотр кожи; пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани должны предупредить о недопустимости самовольной отмены лечения (возможно обострение основного заболевания). Препарат проникает через плаценту, тем самим происходит временное нарушение иммунной функции плода.

Взаимодействие:
При одновременном приеме снижается выраженность миорелаксации, которая вызывается недеполяризирующими миорелаксантами, усиливается нервно-мышечная блокада, которая вызывается за счет действия суксаметония. При одновременном приеме с Аллопуринолом наблюдается угнетение метаболизма азатиоприна, повышается его концентрация в организме и вероятность развития токсического действия. Усиливается действие цитостатиков, иммунодепрессантов. При одновременном приеме с рифампицином может произойти отторжение трансплантата. Одновременное применение с ко-тримоксазолом может стать причиной усиления миелотоксического действия азатиоприна. При приеме с ингибиторами АПФ возрастает риск развития побочных эффектов (лейкопения, анемия). Снижается уровень активности непрямых антикоагулянтов.

Препарат Азатиоприн рекомендуется принимать после назначения врача.