Адреналина гидротартрат (Adrenalini hydrotartras)

Фармакологическое действие:

Адреналин оказывает такое же действие, как и адреналина гидрохлорид. Адреналина гидротартрат применяют в большей дозе, чем гидрохлорид, так как существует разница в молекулярной массе: 219,6 у гидрохлорида и 333,3 – у гидротартрата. При введении в организм действие адреналина связано с влиянием на а- и b-адренорецепторы, и по многим параметрам не отличается от эффектов возбуждения симпатических нервных волокон. Благодаря адреналину сужаются сосуды кожи и слизистых оболочек, органов брюшной полости; происходит сужение сосудов скелетной мускулатуры в меньшей мере. Наблюдается повышение АД.
Однако в связи с возбуждением b-адренорецепторов прессорный эффект адреналина не так постоянен, как эффект норадреналина. Сердечная деятельность претерпевает сложнейшие изменения: адреналин стимулирует адренорецепторы сердца, за счет чего значительно усиливаются и учащаются сердечные сокращения; одновременно с этим через рефлекторные изменения за счет повышения АД возбуждается центр блуждающих нервов, которые оказывают на сердце тормозящее влияние; в итоге может наблюдаться замедление сердечной деятельности. Возможно возникновение аритмии сердца, в особенности в условиях гипоксии. Благодаря действию адреналина расслабляются мускулатура кишечника и бронхов, расширяются зрачки за счет сокращения радиальных мышц радужной оболочки, которые имеют адренергическую иннервацию. Под влиянием адреналина повышается содержание глюкозы в крови и усиливается тканевой обмен. Благодаря адреналину улучшается функциональная способность скелетных мышц, в особенности при переутомлении; в этом его действие напоминает эффект возбуждения симпатических нервных волокон –данное явление открыли А. Г. Гинецинский и Л. А. Орбели. Зачастую адреналин в терапевтических дозах не действует на центральную нервную систему. Однако, возможно появление беспокойства, головных болей и тремора. У пациентов, больных паркинсонизмом, под действием адреналина наблюдается усиление ригидности мышц и тремора.

Показания к применению:
Адреналина гидротартрат назначают при гипергликемической коме (передозировка инсулином), при аллергических реакциях, которые развиваются от применения ЛС (сыворотки, пенициллин и т.д.), при бронхиальной астме (происходит купирование острых приступов), при аллергическом отеке гортани, при анафилактическом шоке.
Адреналин – это эффективное средство для того, чтобы исчезли бронхоспазмы при бронхиальной астме. Но кроме того, что адреналин оказывает влияние на адренорецепторы бронхов (b2-адренорецепторы), он также влияет на адренорецепторы миокарда (b1-адрено рецепторы), при этом появляется тахикардия и усиливается сердечный выброс; возможно миокард будет в дальнейшем плохо насыщаться кислородом. Кроме этого, повышается АД через возбуждение a-адренорецепторов. Адреналин оказывает избирательное действие на бронхи в меньшей степени, нежели орципреналин, изадрин и т.д.
В прошлые времена адреналин широко был использован при коллапсе и шоке для поднятия артериального давления. Сегодня для решения этой задачи пользуются лекарственными препаратами, которые действуют только на a-адренорецепторы (мезатон, норадреналин и т.д.). Адреналин известен своим кардиостимулирующим эффектом, поэтому полезен при резком снижении возбудимости миокарда, но его применять для этой цели противопоказано на постоянной основе из-за того, что адреналин может вызывать экстрасистолии.
Адреналин применяют в качестве сосудосуживающего средства. Раствор смешивают с местноанестезирующим веществом, дабы увеличить период действия и уменьшить кровотечения; данный раствор рекомендовано добавлять перед самим применением. Для того, чтобы помочь остановке кровотечения, используют тампоны, которые предварительно смачивают раствором адреналина. Также адреналин входит в состав мазей и капель, применяемых в оториноларингологической и офтальмологической практике в качестве сосудосуживающего и противовоспалительного средства.
В виде 1-2 % раствора адреналин используется в лечении простой открытоугольной формы глаукомы. За счет сосудосуживающего действия адреналина наблюдается уменьшение секреции водянистой влаги, а также понижение внутриглазного давления; возможно, что также улучшается отток.

Зачастую адреналин применяют вместе с пилокарпином.

Способ применения:
Адреналин применяют местно (на слизистые оболочки), в мышцы и под кожу. Редко адреналин вводят внутривенно с помощью капельницы; иногда при острой остановке сердца раствор адреналина вводится в сердце. Так как адреналин теряет свои свойства в желудочно-кишечном тракте, его не назначают для перорального применения.
Обычно терапевтические дозы гидрохлорида адреналина для введения парентеральным способом составляют  0,3-0,5-0,75 мл 0,1 % раствора для взрослых, адреналина гидротартрата аналогичные количества 0,18 %-го раствора. В зависимости от возраста детям назначают по 0,1-0,5 мл описанных растворов.
Максимально допустимые дозы для взрослых: разовая доза составляет 1 мл, суточная – 5 мл, раствор адреналина гидрохлорида 0,1 % и раствор адреналина гидротартрата 0,18 %, применение под кожу.

Побочные действия:
Может наблюдаться повышение АД, тахикардия; боли в области сердца, аритмии. При нарушениях ритма, которые вызваны адреналином, врачи прописывают b-адреноблокаторы (например, Анаприлин).

Противопоказания:
Адреналин запрещено принимать при беременности, сахарном диабете, тиреотоксикозе, аневризмах, выраженном атеросклерозе, гипертензии. Противопоказано применять раствор адреналина при наркозе циклопропаном, фторотаном, это связано с возникновением аритмий.
Запрещено принимать адреналин при закрытоугольной глаукоме (узкоугольной), потому что вероятно развитие острой атаки глаукомы.

Форма выпуска:
Адреналина гидротартрат: флаконы по 10 мл – 0,18 раствор для наружного применения; ампулы по 1 мл - 0,18 % раствор для инъекций.

Условия хранения:
Список Б. В темном, прохладном месте.

Синонимы:
Eрinephrine bitartrate, Ерinephrini bitartras, Adrenalinum hydrotartaricum, Эпинефрина битартрат.

Состав:
Кристаллический порошок белого или бело-сероватого оттенка. Под действием кислорода воздуха и света легко изменяется. Легко растворяется в воде, частично – в спирте.
По сравнению с раствором адреналина гидрохлорида, водные растворы (рН 3,0 - 4,0) имеют более стойкое действие. Стерилизуются при температуре + 100° С на протяжении 15 мин.
В 1 мл содержится 1 мг адреналина в форме гидротартара.

Дополнительно:
Исторические сведения:
Впервые адреналин обнаружили в 1895 г. в экстрактах надпочечников. В 1901 г. врачи синтезировали кристаллический адреналин. Потом его начали использовать в медицине для сужения сосудов крови в местной анестезии, для повышения АД при коллапсе, также адреналин принимал участие в купировании приступов бронхиальной астмы. В 1905 г. адреналин раскрыл свое важное физиологическое значение. Так как действие адреналина подобно эффектам, которые наблюдаются при раздражении симпатических волокон, было предположено, что адреналин или адренолиноподобные вещества являются такими себе химическими передатчиками (медиаторами), при участии которых осуществляется передача нервного возбуждения с симпатических окончаний на эффекторные клетки. Это предположение стало началом изучения химической передачи нервного возбуждения. Далее ученые раскрыли процесс биосинтеза адреналина по следующей цепочке: аминокислота тирозина - диоксифенилаланин (L-дофа) – дофамин - норадреналин - адреналин. В 1946 г. установили, что именно норадреналин, а не сам адреналин, играет роль основного медиатора адренергической (симпатической) передачи. Эндогенный адреналин, который образуется в организме, частично принимает участие в процессах проведения нервного возбуждения, однако играет главную роль гормонального вещества, которое влияет на метаболические процессы. Норадреналин известен своей медиаторной функцией в синапсах центральной нервной системы и периферических нервных окончаниях. Биохимические системы тканей, которые взаимодействуют с норадреналином, носят название адренореактивных (адренергических) систем, или адренорецепторов ("Адреноцепторов"). В современном мире считается, что выделяющийся в процессе нервного импульса из пресинаптических нервных окончаний норадреналин оказывает воздействие на норадреналиночувствительную аденилатциклазу клеточной мембраны адренорецепторной системы, в итоге чего усиливается образование внутриклеточного 3'-5'-циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), которое выполняет задачи вторичного медиатора (передатчика), к активации биосинтеза макроэргических соединений и потом осуществляет адренергические физиологические эффекты. Важная роль при передаче импульсов в центральную нервную систему отведена дофамину, который является химическим предшественником норадреналина, однако выполняющим независимую роль нейромедиатора. После открытия активности адреналина ученые взялись за получение адреналиноподобных веществ синтетическим путем. В итоге создали большой перечень ЛС, как адренонегативных (антиадренергических) веществ, так и адренопозитивных (стимулирующих адренергические процессы) веществ. В современном мире медицины существует большое количество подобных средств, в т.ч. адреналин и норадреналин (получаются синтетическим путем) и ряд «экзогенных» синтетически полученных адренопозитиных препаратов (добутамин, фенотерол, орципреналин, сальбутамол, изадрин, фетанол, мезатон и д.р.), адреноблокаторы (пиндолол, атенолол, пропранол, анаприлин, празозин, тропафен, фентоламин и др.), а также другие вещества, которые влияют на адренергические процессы. По химической структуре данные средства в некоторой мере подобны норадреналину и адреналину, и в первую очередь их фармакологические свойства связаны с взаимодействием со специфическими рецепторами эффекторных клеток. Изначально адренергические рецепторы (адреналин и норадреналин для них – природные лиганды) классифицировали в общем виде как адренорецепторы. Но после изучения особенностей действия этих эндогенных соединений с их синтетическими аналогами и производными пришли к выводу, что адренорецепторы неоднорродны, следовательно, было выведено определенные подгруппы, разные по функциональной значимости и локализации. Вначале они были разделены на a- и b-адренорецепторы, далее - на a 1 и a 2, b 1 и b 2 ,-адренорецепторы. У идентификации данных подгрупп очень важное клиническое и фармакологическое значение. При влиянии на различные адренорецепторы определяются не только особенности фармакологического действия антиадренергических веществ и адренорецепторов, но еще и показания/противопоказания к их применению на практике. К примеру, инотропное кардиотоническое действие изадрина, норадреналина, адреналина зависит от их влияния на b 1-адренорецепторы, которые  локализуются в миокарде; за счет стимуляции а-адренорецепторов можно определить сосудосуживающее периферическое действие мезатона, норадреналина, адреналина; с помощью стимуляции b 2-адренорецепторов бронхов определяется бронхорасширяющее действие изадрина и адреналина. Сильное воздействие на b 2-адренорецепторы бронхов оказывают фенотерол (беротек), орципреналин (астмопент, алупент), сальбутамол, а также другие адреномиметические бронхорасширяющие препараты. Адреналин вызывает расслабление мускулатуры матки, кишечника и желудка, что связано с влиянием на b-адренорецепторы. В последнее время в качестве средств, которые применяются для расслабления мускулатуры матки (токолитиков), широко применяются сальбутамол (сальбупарт), тербуталин, фенотерол (партусистен), а также другие некоторые стимуляторы b 2-адренорецепторов. Если рассматривать адреноблокаторы, то, к примеру, анаприлин (пропранолол) одновременно оказывает действие на b 1- и b 2-адренорецепторы, а его антигиртензивное, антиаритмическое и антиишемическое действие может вызывать побочные эффекты (повышение сопротивления периферических сосудов; бронхоконстрикторный эффект), в то время, как у атенолола и других селективных b-адреноблокаторы, которые оказывают влияние на b 1-адренорецепторы миокарда, такие побочные явления отсутствуют. На сегодняшний день в мире существуют препараты, которые сочетают блокирующее влияние на b- и a-адренорецепторы (лабеталол и т.д.). Клофелин, а-метилдофа (допегит), гуанфацин являются стимуляторами центральных а2-адренорецепторов, а празолин выполняет роль избирательного блокатора постсинаптических a 1-адренорецепторов. В настоящее время ЛС, которые оказывают влияние на функции различных адренорецепторов, широко распространены в разных сферах медицины.

Внимание!
Перед началом использования препарата Адреналина гидротартрат необходима консультация лечащего врача. Данная инструкция по применению была приведена в свободном переводе и предназначена исключительно для ознакомления. Чтобы получить боле подробную информацию, необходимо обращаться к аннотации производителя.